Terapia de oxígeno en la fibrosis quística (MUCOXY)

Justificación Se puede proponer la oxigenoterapia a los pacientes con fibrosis quística (FQ) con hipoxemia nocturna, pero la indicación y los beneficios de la oxigenoterapia no se han validado en la FQ.

Finalidad del estudio y objetivo principal El objetivo del estudio es evaluar la mejoría de la hipoxemia nocturna mediante la medición de la pulsioximetría (SpO2) nocturna tras 6 semanas de oxigenoterapia nocturna en pacientes con FQ estables.

Una mejoría se define por una SpO2 nocturna > 90% durante toda la noche.

Objetivos y fines secundarios

• Comparación de la calidad subjetiva del sueño durante la oxigenoterapia y aire ambiente tras un periodo de 6 semanas mediante 4 cuestionarios de sueño validados
• Comparación de la calidad de vida durante la oxigenoterapia y aire ambiente tras un periodo de 6 semanas mediante un cuestionario validado para pacientes con FQ (CFQ).
• Detección de la aparición o aumento de la hipercapnia nocturna durante la oxigenoterapia y aire ambiente tras un periodo de 6 semanas
• Comparación de una posible hipertensión arterial pulmonar durante oxigenoterapia y aire ambiente tras un periodo de 6 semanas mediante ecocardiografía

Diseño del estudio Se trata de un estudio abierto, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y cruzado, que compara en paciente individual dos periodos de 6 semanas: un periodo con oxigenoterapia nocturna y un periodo en aire ambiente, separados por un periodo de lavado de 2 a 6 semanas. semanas.

Criterios de inclusión

• Niños ≥ 6 años y adultos ≥ 18 años con FQ en estado estable
• Con un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≤ 50% del valor predicho
• Tener una oximetría de pulso (SpO2) en aire ambiente ≤ 90 % durante ≥ 10 % de la noche y/o una SpO2 ≤ 90 % durante ≥ 10 minutos durante la noche
• Cualquier paciente con ventilación con presión positiva no invasiva (NPPV) previa pero que haya interrumpido la NPPV al menos 15 días antes del inicio del estudio.
• Aprobación por escrito del paciente y de los padres en el caso de un paciente pediátrico
• Paciente con cobertura de seguridad social francesa Criterios de no inclusión
• Pacientes con una exacerbación respiratoria en los últimos 15 días
• Pacientes con NPPV u oxigenoterapia a largo plazo antes del inicio del estudio y que no pueden interrumpir este tratamiento
• Imposibilidad de examen médico.
• Paciente embarazada o paciente lactante

Protocolo de estudio Se propone el estudio a los pacientes durante la visita de VO, correspondiente al seguimiento de cribado que muestre una SpO2 nocturna en aire ambiente ≤ 90% durante ≥ 10% de la noche y/o una SpO2 ≤ 90% durante ≥ 10 minutos durante la noche. Después de un período de 2 a 30 días, se obtiene la aprobación por escrito durante una visita de rutina.

A partir de entonces, el paciente será aleatorizado para recibir:

1. oxigenoterapia nocturna con flujo estable para obtener una SpO2 nocturna >90% (período Oxygen) mientras continúa su tratamiento habitual a largo plazo
2. su tratamiento habitual a largo plazo sin oxigenoterapia nocturna (período de aire) Durante el período de oxígeno, el flujo de oxígeno será de al menos 1,5 l/min. Este flujo puede incrementarse hasta 2L/min en caso de presencia de periodos nocturnos con una SpO2 ≤ 90%.

Los dos períodos Oxígeno y Aire estarán separados por un período de lavado de 2 a 6 semanas para descartar cualquier efecto duradero de la oxigenoterapia nocturna.

Al final de los 2 períodos de 6 semanas de oxígeno o aire, se realizarán las siguientes investigaciones:

• Evaluación nocturna del intercambio gaseoso mediante el monitor Sentec™ (que mide SpO2 y dióxido de carbono transcutáneo (PCO2)) y calidad objetiva del sueño mediante actigrafía
• una evaluación de la calidad subjetiva del sueño mediante 4 cuestionarios de sueño validados
• una evaluación de la calidad de vida mediante un cuestionario CF validado (CFQ)
• espirometría con gases en sangre en aire ambiente
• una ecocardiografía

Número de sujetos Sólo 3 estudios han evaluado el beneficio de la oxigenoterapia sobre el intercambio gaseoso nocturno durante una noche y sólo un estudio ha evaluado el beneficio de la oxigenoterapia tras un periodo de 26 meses. Este último estudio está limitado por el pequeño número de pacientes y el bajo cumplimiento de la oxigenoterapia.

Ningún estudio ha evaluado el efecto de la oxigenoterapia durante un período de 6 semanas. Esto limita el cálculo del número de sujetos.

Como el estudio es un estudio cruzado, se estima que un número de 30 pacientes analizables es suficiente para la evaluación de la medida de resultado primaria y los resultados secundarios. Debido a la posibilidad de retiro prematuro, se planea incluir 50 pacientes.

Duración total del estudio: máximo 22,5 meses

Período de inclusión: 18 meses

Duración de la participación de un paciente: máximo 4,5 meses

Análisis estadístico e informe final: 3 meses

Número de centros participantes: 8

Estimación del número medio de pacientes incluidos por centro: 3 pacientes / 3 meses / centro

Resultados esperados Los resultados del presente estudio deberían ayudar a definir los criterios para iniciar la oxigenoterapia a largo plazo y evaluar los beneficios potenciales de este tratamiento en pacientes estables con FQ.