Кислородная терапия при кистозном фиброзе (MUCOXY)

Обоснование Кислородная терапия может быть предложена пациентам с муковисцидозом (МВ) с ночной гипоксемией, но показания и преимущества оксигенотерапии при МВ не подтверждены.

Цель и основная задача исследования. Целью исследования является оценка улучшения ночной гипоксемии путем измерения ночной пульсоксиметрии (SpO2) после 6 недель ночной оксигенотерапии у стабильных пациентов с муковисцидозом.

Улучшение определяется ночным значением SpO2 > 90% в течение всей ночи.

Цели и второстепенные цели

• Сравнение субъективного качества сна во время оксигенотерапии и комнатного воздуха через 6 недель с помощью 4 утвержденных опросников сна.
• Сравнение качества жизни при оксигенотерапии и комнатном воздухе через 6 недель с помощью валидированного вопросника для пациентов с муковисцидозом (CFQ).
• Выявление появления или нарастания ночной гиперкапнии при оксигенотерапии и комнатном воздухе через 6 нед.
• Сравнение возможной артериальной легочной гипертензии при оксигенотерапии и комнатном воздухе через 6 недель с помощью эхокардиографии

Дизайн исследования Это открытое, многоцентровое, проспективное, рандомизированное и перекрестное исследование, в котором у отдельных пациентов сравниваются два периода по 6 недель: один период с ночной оксигенотерапией и один период на комнатном воздухе, разделенные периодом вымывания от 2 до 6 недели.

Критерии включения

• Дети ≥ 6 лет и взрослые ≥ 18 лет с МВ в стабильном состоянии
• При объеме форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≤ 50% от прогнозируемого значения
• Наличие пульсоксиметрии (SpO2) в воздухе помещения ≤ 90% в течение ≥ 10% ночи и/или SpO2 ≤ 90% в течение ≥ 10 минут в течение ночи
• Любой пациент с предшествующей неинвазивной вентиляцией с положительным давлением (NPPV), но прекративший NPPV по крайней мере за 15 дней до начала исследования.
• Письменное согласие пациента и родителей в случае педиатрического пациента
• Пациент с французским социальным обеспечением Критерии невключения
• Пациенты с обострением респираторных заболеваний в течение последних 15 дней
• Пациенты с NPPV или длительной кислородной терапией до начала исследования и неспособные прекратить это лечение.
• Невозможность медицинского освидетельствования
• Беременная пациентка или кормящая грудью пациентка

Протокол исследования Исследование предлагается пациентам во время визита V0, что соответствует скрининговому мониторингу, показывающему ночное значение SpO2 в комнатном воздухе ≤ 90% в течение ≥ 10% ночи и/или SpO2 ≤ 90% в течение ≥ 10 минут в течение ночь. По прошествии от 2 до 30 дней письменное одобрение получается во время планового визита.

После этого пациент будет рандомизирован для получения либо:

1. ночная оксигенотерапия со стабильным потоком для получения ночного SpO2> 90% (кислородный период) при продолжении его обычного длительного лечения
2. его обычное длительное лечение без ночной оксигенотерапии (период воздуха). Во время кислородного периода поток кислорода будет составлять не менее 1,5 л/мин. Этот поток может быть увеличен до 2 л/мин при наличии ночных периодов с SpO2 ≤ 90%.

Два периода кислорода и воздуха будут разделены периодом вымывания от 2 до 6 недель, чтобы исключить какой-либо длительный эффект ночной кислородной терапии.

В конце 2 периодов по 6 недель кислородом или воздухом будут выполнены следующие исследования:

• Ночная оценка газообмена с помощью монитора Sentec™ (который измеряет SpO2 и транскутанную двуокись углерода (PCO2)) и объективное качество сна с помощью актиграфии
• оценка субъективного качества сна с помощью 4 валидационных опросников сна
• оценка качества жизни с помощью утвержденного опросника CF (CFQ)
• спирометрия с газами крови в комнатном воздухе
• эхокардиография

Количество участников Только в 3 исследованиях оценивалось влияние оксигенотерапии на ночной газообмен в течение одной ночи, и только в одном исследовании оценивалось влияние оксигенотерапии по прошествии 26 месяцев. Это последнее исследование ограничено небольшим числом пациентов и низкой приверженностью к кислородной терапии.

Ни в одном исследовании не оценивался эффект оксигенотерапии в течение 6-недельного периода. Это ограничивает подсчет количества субъектов.

Поскольку исследование представляет собой перекрестное исследование, число 30 пациентов, поддающихся анализу, оценивается как достаточное для оценки критерия первичного исхода и вторичных исходов. Из-за возможности преждевременного выбывания планируется включить 50 пациентов.

Общая продолжительность исследования: максимум 22,5 месяца.

Период включения: 18 месяцев

Продолжительность участия для одного пациента: максимум 4,5 месяца

Статистический анализ и окончательный отчет: 3 месяца

Количество участвующих центров: 8

Оценка среднего числа включенных пациентов на центр: 3 пациента/3 месяца/центр

Ожидаемые результаты Результаты настоящего исследования должны помочь определить критерии для начала длительной оксигенотерапии и оценить потенциальные преимущества этого лечения у стабильных пациентов с муковисцидозом.