Ossigenoterapia nella fibrosi cistica (MUCOXY)

Razionale L'ossigenoterapia può essere proposta ai pazienti con fibrosi cistica (FC) con ipossiemia notturna, ma l'indicazione ei benefici dell'ossigenoterapia non sono stati convalidati nella FC.

Scopo dello studio e obiettivo principale Lo scopo dello studio è valutare il miglioramento dell'ipossiemia notturna mediante la misurazione della pulsossimetria notturna (SpO2) dopo 6 settimane di ossigenoterapia notturna in pazienti stabili con FC.

Un miglioramento è definito da una SpO2 notturna > 90% durante tutta la notte.

Obiettivi e scopi secondari

• Confronto tra la qualità soggettiva del sonno durante l'ossigenoterapia e l'aria ambiente dopo un periodo di 6 settimane mediante 4 questionari sul sonno convalidati
• Confronto della qualità della vita durante l'ossigenoterapia e l'aria ambiente dopo un periodo di 6 settimane mediante un questionario validato per i pazienti CF (CFQ).
• Rilevazione della comparsa o dell'aumento dell'ipercapnia notturna durante l'ossigenoterapia e l'aria ambiente dopo un periodo di 6 settimane
• Confronto di una possibile ipertensione arteriosa polmonare durante ossigenoterapia e aria ambiente dopo un periodo di 6 settimane mediante ecocardiografia

Disegno dello studio Si tratta di uno studio aperto, multicentrico, prospettico, randomizzato e incrociato, che confronta in un singolo paziente due periodi di 6 settimane: un periodo con ossigenoterapia notturna e un periodo all'aria ambiente, separati da un periodo di lavaggio da 2 a 6 settimane.

Criterio di inclusione

• Bambini ≥ 6 anni e adulti ≥ 18 anni con FC in uno stato stabile
• Con un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≤ 50% del valore previsto
• Avere una pulsossimetria (SpO2) nell'aria ambiente ≤ 90% per ≥ 10% della notte e/o una SpO2 ≤ 90% per ≥ 10 minuti durante la notte
• Qualsiasi paziente con precedente ventilazione a pressione positiva non invasiva (NPPV) ma che ha interrotto la NPPV almeno 15 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Approvazione scritta da parte del paziente e dei genitori in caso di paziente pediatrico
• Paziente con copertura previdenziale francese Criteri di non inclusione
• Pazienti con una riacutizzazione respiratoria negli ultimi 15 giorni
• Pazienti con NPPV o ossigenoterapia a lungo termine prima dell'inizio dello studio e incapaci di interrompere questo trattamento
• Impossibilità di una visita medica
• Paziente in gravidanza o in allattamento

Protocollo di studio Lo studio viene proposto ai pazienti durante la visita V0, corrispondente al monitoraggio di screening che mostra una SpO2 notturna in aria ambiente ≤ 90% per ≥ 10% della notte e/o una SpO2 ≤ 90% per ≥ 10 minuti durante il notte. Dopo un periodo da 2 a 30 giorni, l'approvazione scritta viene ottenuta durante una visita di routine.

Successivamente, il paziente verrà randomizzato per ricevere:

1. ossigenoterapia notturna con un flusso stabile per ottenere una SpO2 notturna >90% (periodo di ossigeno) continuando il suo trattamento di routine a lungo termine
2. il suo trattamento di routine a lungo termine senza ossigenoterapia notturna (periodo Air) Durante il periodo Oxygen, il flusso di ossigeno sarà di almeno 1,5 L/min. Questo flusso può essere aumentato fino a 2L/min in caso di presenza di periodi notturni con SpO2 ≤ 90%.

I due periodi Ossigeno e Aria saranno separati da un periodo di lavaggio da 2 a 6 settimane per escludere qualsiasi effetto duraturo dell'ossigenoterapia notturna.

Al termine dei 2 periodi di 6 settimane ossigeno o aria, verranno eseguiti i seguenti accertamenti:

• Una valutazione notturna degli scambi gassosi da parte del monitor Sentec™ (che misura SpO2 e anidride carbonica transcutanea (PCO2)) e la qualità obiettiva del sonno mediante actigrafia
• una valutazione della qualità del sonno soggettiva mediante 4 questionari sul sonno convalidati
• una valutazione della qualità della vita mediante un questionario FC convalidato (CFQ)
• spirometria con gas ematici in aria ambiente
• un'ecocardiografia

Numero di soggetti Solo 3 studi hanno valutato il beneficio dell'ossigenoterapia sugli scambi gassosi notturni durante una notte e solo uno studio ha valutato il beneficio dell'ossigenoterapia dopo un periodo di 26 mesi. Quest'ultimo studio è limitato dall'esiguo numero di pazienti e dalla bassa compliance all'ossigenoterapia.

Nessuno studio ha valutato l'effetto dell'ossigenoterapia durante un periodo di 6 settimane. Ciò limita il calcolo del numero di soggetti.

Poiché lo studio è uno studio trasversale, si stima che un numero di 30 pazienti analizzabili sia sufficiente per la valutazione della misura dell'esito primario e degli esiti secondari. A causa della possibilità di ritiro anticipato, si prevede di includere 50 pazienti.

Durata totale dello studio: massimo 22,5 mesi

Periodo di inclusione: 18 mesi

Durata della partecipazione per un paziente: massimo 4,5 mesi

Analisi statistica e relazione finale: 3 mesi

Numero di centri partecipanti: 8

Stima del numero medio di pazienti inclusi per centro: 3 pazienti/3 mesi/centro

Risultati attesi I risultati del presente studio dovrebbero aiutare a definire i criteri per iniziare l'ossigenoterapia a lungo termine ea valutare i potenziali benefici di questo trattamento nei pazienti stabili con FC.