Kyslíková terapie u cystické fibrózy (MUCOXY)

Odůvodnění Kyslíková terapie může být navržena pro pacienty s cystickou fibrózou (CF) s noční hypoxémií, ale indikace a přínosy oxygenoterapie nebyly u CF ověřeny.

Cíl studie a hlavní cíl Cílem studie je zhodnotit zlepšení noční hypoxémie měřením noční pulzní oxymetrie (SpO2) po 6 týdnech noční oxygenoterapie u stabilních pacientů s CF.

Zlepšení je definováno nočním SpO2 > 90 % během celé noci.

Cíle a vedlejší cíle

• Porovnání subjektivní kvality spánku během oxygenoterapie a vzduchu v místnosti po 6 týdnech pomocí 4 validovaných spánkových dotazníků
• Porovnání kvality života během oxygenoterapie a vzduchu v místnosti po 6 týdnech pomocí validovaného dotazníku pro pacienty s CF (CFQ).
• Detekce výskytu nebo zvýšení noční hyperkapnie během oxygenoterapie a vzduchu v místnosti po období 6 týdnů
• Porovnání možné arteriální plicní hypertenze během oxygenoterapie a pokojového vzduchu po 6 týdnech pomocí echokardiografie

Design studie Jedná se o otevřenou, multicentrickou, prospektivní, randomizovanou a zkříženou studii, která u jednotlivého pacienta srovnává dvě období 6 týdnů: jedno období s noční oxygenoterapií a jedno období na vzduchu v místnosti, oddělené vymývací periodou 2 až 6 týdnů.

Kritéria pro zařazení

• Děti ≥ 6 let a dospělí ≥ 18 let s CF ve stabilním stavu
• Při usilovném výdechovém objemu za jednu sekundu (FEV1) ≤ 50 % předpokládané hodnoty
• Pulzní oxymetrie (SpO2) na vzduchu v místnosti ≤ 90 % po dobu ≥ 10 % noci a/nebo SpO2 ≤ 90 % po dobu ≥ 10 minut během noci
• Jakýkoli pacient s předchozí neinvazivní ventilací pozitivním tlakem (NPPV), ale který ukončil NPPV alespoň 15 dní před začátkem studie.
• Písemný souhlas pacienta a rodičů v případě dětského pacienta
• Pacient s francouzským sociálním zabezpečením Kritéria nezařazení
• Pacienti s respirační exacerbací během posledních 15 dnů
• Pacienti s NPPV nebo dlouhodobou oxygenoterapií před zahájením studie a neschopní tuto léčbu ukončit
• Nemožnost lékařské prohlídky
• Těhotná nebo kojící pacientka

Protokol studie Studie je navržena pacientům během návštěvy V0, což odpovídá screeningovému monitorování ukazujícímu noční SpO2 ve vzduchu v místnosti ≤ 90 % po ≥ 10 % noci a/nebo SpO2 ≤ 90 % po dobu ≥ 10 minut během noc. Po uplynutí 2 až 30 dnů je písemný souhlas získán během běžné návštěvy.

Poté bude pacient randomizován tak, aby dostával buď:

1. noční oxygenoterapie se stabilním průtokem k dosažení nočního SpO2 >90 % (kyslíková perioda) při pokračování jeho rutinní dlouhodobé léčby
2. jeho rutinní dlouhodobá léčba bez noční kyslíkové terapie (vzduchová perioda) Během kyslíkové periody bude průtok kyslíku minimálně 1,5 l/min. Tento průtok lze zvýšit až na 2 l/min v případě přítomnosti nočních období s SpO2 ≤ 90 %.

Dvě periody Kyslík a Vzduch budou odděleny vymývací periodou 2 až 6 týdnů, aby se vyloučil jakýkoli dlouhodobý účinek noční oxygenoterapie.

Na konci 2 období 6 týdnů kyslíku nebo vzduchu budou provedena následující vyšetření:

• Noční hodnocení výměny plynů monitorem Sentec™ (který měří SpO2 a transkutánní oxid uhličitý (PCO2)) a objektivní kvalitu spánku pomocí aktigrafie
• hodnocení subjektivní kvality spánku pomocí 4 validačních spánkových dotazníků
• hodnocení kvality života validovaným dotazníkem CF (CFQ)
• spirometrie s krevními plyny ve vzduchu v místnosti
• echokardiografii

Počet subjektů Pouze 3 studie hodnotily přínos oxygenoterapie na noční výměnu plynů během jedné noci a pouze jedna studie hodnotila přínos oxygenoterapie po období 26 měsíců. Tato poslední studie je limitována malým počtem pacientů a nízkou compliance s oxygenoterapií.

Žádná studie nehodnotila účinek oxygenoterapie po dobu 6 týdnů. To omezuje výpočet počtu subjektů.

Vzhledem k tomu, že se jedná o studii zkříženou, odhaduje se, že počet 30 analyzovatelných pacientů postačuje pro vyhodnocení měření primárního výsledku a sekundárních výsledků. Vzhledem k možnosti předčasného vysazení je plánováno zařazení 50 pacientů.

Celková délka studia: maximálně 22,5 měsíce

Doba zařazení: 18 měsíců

Délka účasti pro jednoho pacienta: maximálně 4,5 měsíce

Statistická analýza a závěrečná zpráva: 3 měsíce

Počet zúčastněných center: 8

Odhad průměrného počtu pacientů zařazených na centrum: 3 pacienti / 3 měsíce / centrum

Očekávané výsledky Výsledky této studie by měly pomoci definovat kritéria pro zahájení dlouhodobé oxygenoterapie a zhodnotit potenciální přínosy této léčby u stabilních pacientů s CF.