Oxigenoterapia na Fibrose Cística (MUCOXY)

Justificativa A oxigenoterapia pode ser proposta para pacientes com fibrose cística (FC) com hipoxemia noturna, mas a indicação e os benefícios da oxigenoterapia não foram validados na FC.

Objetivo do estudo e objetivo principal O objetivo do estudo é avaliar a melhora da hipoxemia noturna pela medida da oximetria de pulso noturna (SpO2) após 6 semanas de oxigenoterapia noturna em pacientes estáveis ​​com FC.

Uma melhora é definida por SpO2 noturno > 90% durante toda a noite.

Objetivos e objetivos secundários

• Comparação da qualidade subjetiva do sono durante a oxigenoterapia e ar ambiente após um período de 6 semanas por meio de 4 questionários de sono validados
• Comparação da qualidade de vida durante a oxigenoterapia e ar ambiente após um período de 6 semanas por meio de um questionário validado para pacientes com FC (CFQ).
• Detecção do aparecimento ou aumento da hipercapnia noturna durante oxigenoterapia e ar ambiente após um período de 6 semanas
• Comparação de uma possível hipertensão arterial pulmonar durante oxigenoterapia e ar ambiente após um período de 6 semanas por meio de uma ecocardiografia

Desenho do estudo Este é um estudo aberto, multicêntrico, prospectivo, randomizado e cruzado, comparando em cada paciente dois períodos de 6 semanas: um período com oxigenoterapia noturna e um período em ar ambiente, separados por um período de wash out de 2 a 6 semanas.

Critério de inclusão

• Crianças ≥ 6 anos e adultos ≥ 18 anos com FC em estado estável
• Com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤ 50% do valor previsto
• Ter uma oximetria de pulso (SpO2) em ar ambiente ≤ 90% por ≥ 10% da noite e/ou SpO2 ≤ 90% por ≥ 10 minutos durante a noite
• Qualquer paciente com ventilação não invasiva com pressão positiva (NPPV) anterior, mas que interrompeu a NPPV pelo menos 15 dias antes do início do estudo.
• Aprovação por escrito do paciente e dos pais em caso de paciente pediátrico
• Paciente com cobertura da previdência social francesa Critérios de não inclusão
• Pacientes com exacerbação respiratória nos últimos 15 dias
• Pacientes com NPPV ou oxigenoterapia de longa duração antes do início do estudo e incapazes de interromper este tratamento
• Impossibilidade de exame médico
• Paciente grávida ou paciente amamentando

Protocolo do estudo O estudo é proposto aos pacientes durante a visita V0, que corresponde ao monitoramento de triagem mostrando SpO2 noturno em ar ambiente ≤ 90% por ≥ 10% da noite e/ou SpO2 ≤ 90% por ≥ 10 minutos durante o noite. Após um período de 2 a 30 dias, a aprovação por escrito é obtida durante uma visita de rotina.

Posteriormente, o paciente será randomizado para receber:

1. oxigenoterapia noturna com um fluxo estável para obter uma SpO2 noturna >90% (período de oxigênio) enquanto continua seu tratamento de rotina de longo prazo
2. seu tratamento rotineiro de longo prazo sem oxigenoterapia noturna (período de ar) Durante o período de oxigênio, o fluxo de oxigênio será de pelo menos 1,5 L/min. Esse fluxo pode ser aumentado para até 2L/min na presença de períodos noturnos com SpO2 ≤ 90%.

Os dois períodos de oxigênio e ar serão separados por um período de lavagem de 2 a 6 semanas para descartar qualquer efeito duradouro da oxigenoterapia noturna.

Ao final dos 2 períodos de 6 semanas de oxigênio ou ar, serão realizadas as seguintes investigações:

• Avaliação noturna das trocas gasosas pelo monitor Sentec™ (que mede SpO2 e dióxido de carbono transcutâneo (PCO2)) e qualidade objetiva do sono por meio de actigrafia
• uma avaliação da qualidade subjetiva do sono por meio de 4 questionários de sono validados
• uma avaliação da qualidade de vida por um questionário CF validado (CFQ)
• espirometria com gasometria em ar ambiente
• uma ecocardiografia

Número de indivíduos Apenas 3 estudos avaliaram o benefício da oxigenoterapia nas trocas gasosas noturnas durante uma noite e apenas um estudo avaliou o benefício da oxigenoterapia após um período de 26 meses. Este último estudo é limitado pelo pequeno número de pacientes e pela baixa adesão à oxigenoterapia.

Nenhum estudo avaliou o efeito da oxigenoterapia durante um período de 6 semanas. Isso limita o cálculo do número de sujeitos.

Como o estudo é um estudo cruzado, estima-se que um número de 30 pacientes analisáveis ​​seja suficiente para a avaliação da medida de desfecho primário e dos desfechos secundários. Devido à possibilidade de retirada prematura, está prevista a inclusão de 50 pacientes.

Duração total do estudo: máximo 22,5 meses

Período de inclusão: 18 meses

Duração da participação para um paciente: máximo 4,5 meses

Análise estatística e relatório final: 3 meses

Número de centros participantes: 8

Estimativa do número médio de pacientes incluídos por centro: 3 pacientes / 3 meses / centro

Resultados esperados Os resultados do presente estudo devem ajudar a definir os critérios para iniciar a oxigenoterapia de longa duração e avaliar os potenciais benefícios desse tratamento em pacientes estáveis ​​com FC.