Néoadjuvant Létrozole Plus Metformine vs Létrozole Plus Placebo pour le cancer du sein postménopausique ER-positif
7 septembre 2018 mis à jour par: Seoul National University Hospital
Étude randomisée de phase II comparant la metformine et le létrozole en néoadjuvant à un placebo et le létrozole pour le cancer du sein postménopausique ER-positif
Létrozole préopératoire versus létrozole avec metformine chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes
Essai clinique randomisé multicentrique 1:1 de phase II Total 208 patients
Critère principal Taux de réponse clinique
Critère d'évaluation secondaire Taux de réponse pathologique complète Taux de chirurgie mammaire conservatrice Pourcentage de changement de densité mammographique Ki67 (%) changement après 4 semaines de médication de la 2e biopsie à l'aiguille de base Profil de toxicité du létrozole néoadjuvant, de la metformine
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Identifier l'effet antitumoral de la metformine avec du létrozole administré en préopératoire chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
208
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes
- Taille tumorale cliniquement mesurable (stade II/III)
- Aucun signe de métastase à distance
- Femmes ménopausées « Âge ≥ 60 ans » OU « ovariectomie bilatérale antérieure » OU « FSH > 30 sans antécédent de saignement dans 1 an »
- ECOG 0-2
- Hépatorénale adéquate, fonction de la moelle osseuse « Cr sérique<1,4 mg/dL » ET 'Bilirubine < limite supérieure de la normale x 1,5 ET 'AST/ALT < limite supérieure de la normale x 1,8 ET 'ALP < limite supérieure de la normale x 1,8 ET 'Hémoglobine >10 g/dL' ET 'ANC >1 500/mm3' ET 'Plaquette > 100 000/mm3'
- Spontané signé dans le consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Qui ne répond pas aux critères d'inclusion ci-dessus
- Antécédents d'autres cancers
- Infection incontrôlée
- Antécédents de maladie psychiatrique, épileptique
- Cancer du sein masculin
- Diabète 'HbA1c≥6.5' OU 'FBS≥126mg/dL'
- Hypersensibilité ou intolérance à la metformine
- Risque d'acidose lactique associée à la metformine « Maladie cardiaque congestive de classe NYHA III/IV » OU « Antécédents d'autres acidoses » OU « Consommation d'alcool supérieure à 3 bouteilles de bière OU 1 bouteille de soju »
- Pendant la médication de metformine, sulfonylurées, thiazolidinediones, insuline
- Microcalcification diffuse en mammographie
- Cancer du sein multiple OU bilatéral OU inflammatoire
- Chimiothérapie ou hormonothérapie dans les 2 ans en raison d'antécédents de cancer du sein
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Arm1_ Metformine
Létrozole avec metformine concomitante
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Metformine HCl 500 mg (matin/soir) PO tous les jours x 1 semaine Metformine HCl 1000 mg (matin) et 500 mg (soir) PO tous les jours x 1 semaine Metformine HCl 1000 mg (matin/soir) PO tous les jours x 22 semaines
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras 2_ Letrole seul
Létrozole avec placebo
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Létrozole 2,5 mg PO par jour + Placebo 1 comprimé PO 2/jour x 1 semaine Létrozole 2,5 mg PO par jour + Placebo 2 comprimés + 1 comprimé PO x 1 semaine Létrozole 2,5 mg PO par jour + Placebo 2 comprimés PO 2/jour x 22 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse clinique
Délai: 24 semaines (après avoir terminé la médication, préopératoire)
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Comparaison avec RECIST 1.1 De la ligne de base à 24 semaines (après avoir terminé la médication, en préopératoire)
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24 semaines (après avoir terminé la médication, préopératoire)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète pathologique
Délai: Postopératoire (dans les 26 semaines suivant le début du traitement)
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Dans le cas où sous biopsie postopératoire, la cellule cancéreuse du sein résiduelle n'est pas présente dans la lésion primaire et le ganglion lymphatique.
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Postopératoire (dans les 26 semaines suivant le début du traitement)
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Changements de Ki67(%)
Délai: Baseline-4week (deuxième biopsie à l'aiguille centrale)
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L'IHC est réalisée pour les tissus inclus en paraffine fixés au formol au laboratoire central.
Ki67 est enregistré en % et en pourcentage de réduction de la ligne de base et les cellules exprimées par Ki67 au jour 28 sont comparées.
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Baseline-4week (deuxième biopsie à l'aiguille centrale)
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Taux de conservation du sein
Délai: Ligne de base-postopératoire (dans les 26 semaines suivant le début du traitement)
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Avant le traitement anti-hormonal préopératoire, les patients sont classés en trois types suivants
Le type d'opération en cours d'exécution dans chaque type est comparé. (SBC vs mastectomie) |
Ligne de base-postopératoire (dans les 26 semaines suivant le début du traitement)
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Changement de densité mammaire
Délai: Baseline-24week (après avoir terminé la médication, préopératoire)
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Le pourcentage de densité mammographique (%) de la vue crânio-caudale du sein opposé est mesuré/comparé en fonction de la variable continue en utilisant un programme de seuillage assisté par ordinateur validé appelé logiciel Cumulus (Université de Toronto, Toronto, Ontario, Canada).
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Baseline-24week (après avoir terminé la médication, préopératoire)
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Profil de toxicité du létrozole et de la metformine
Délai: tout au long de l'étude
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basé sur NCI-CTCAE version 4.0
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tout au long de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wonshik Han, MD PhD, Seoul National University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Kim J, Lim W, Kim EK, Kim MK, Paik NS, Jeong SS, Yoon JH, Park CH, Ahn SH, Kim LS, Han S, Nam SJ, Kang HS, Kim SI, Yoo YB, Jeong J, Kim TH, Kang T, Kim SW, Jung Y, Lee JE, Kim KS, Yu JH, Chae BJ, Jung SY, Kang E, Choi SY, Moon HG, Noh DY, Han W. Phase II randomized trial of neoadjuvant metformin plus letrozole versus placebo plus letrozole for estrogen receptor positive postmenopausal breast cancer (METEOR). BMC Cancer. 2014 Mar 10;14:170. doi: 10.1186/1471-2407-14-170.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2012
Première publication (ESTIMATION)
1 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
10 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2018
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs
- Tumeurs mammaires
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- KBCSG 013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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