Neoadjuvant Letrozol Plus Metformin vs Letrozol Plus Placebo for ER-positiv postmenopausal brystkreft
7. september 2018 oppdatert av: Seoul National University Hospital
Fase II randomisert studie av Neoadjuvant Metformin Plus Letrozol vs Placebo Plus Letrozol for ER-positiv postmenopausal brystkreft
Preoperativ letrozol versus letrozol med metformin hos postmenopausale østrogenreseptorpositive brystkreftpasienter
Fase II multisenter 1:1 randomisert klinisk studie Totalt 208 pasienter
Primært endepunkt Klinisk responsrate
Sekundært endepunkt Patologisk fullstendig responsrate Brystbevarende operasjonsrate Prosentvis endring i mammografisk tetthet Ki67(%) endring etter 4 ukers medisinering av 2. kjernenålbiopsi Toksisitetsprofil for neoadjuvant letrozol, metformin
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å identifisere antitumoreffekten av metformin med preoperativt gitt letrozol hos postmenopausale østrogenreseptorpositive brystkreftpasienter
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
208
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Østrogenreseptor positiv brystkreft
- Klinisk målbar tumorstørrelse (stadium II/III)
- Ingen tegn på fjernmetastaser
- Postmenopause kvinner 'Alder≥60 år' ELLER 'tidligere bilateral ooforektomi' ELLER 'FSH>30 uten blødningshistorie innen 1 år'
- ECOG 0-2
- Tilstrekkelig hepatorenal, benmargsfunksjon 'serum Cr<1,4mg/dL' OG 'Bilirubin< øvre grense for normal x 1,5 OG 'AST/ALT < øvre grense for normal x 1,8 OG 'ALP < øvre grense for normal x 1,8 OG 'Hemoglobin >10 g/dL' OG 'ANC >1500/mm3' OG 'Blodplate >100 000/mm3'
- Spontant logget på det skriftlige informerte samtykket
Ekskluderingskriterier:
- Hvem oppfyller ikke inklusjonskriteriene ovenfor
- Historie om annet karsinom
- Ukontrollert infeksjon
- Historie med psykiatrisk, epileptisk sykdom
- Mannlig brystkreft
- Diabetes 'HbA1c≥6,5' ELLER 'FBS≥126mg/dL'
- Overfølsomhet eller intoleranse overfor metformin
- Risiko for metformin-assosiert laktacidose 'Kongestiv hjertesykdom av NYHA klasse llll/IV' ELLER 'Historie om annen acidose' ELLER 'Alkoholinntak mer enn enten 3 flasker øl ELLER 1 flaske Soju'
- Under medisinering av metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner, insulin
- Diffus mikrokalsifisering i mammografi
- Multippel ELLER bilateral ELLER inflammatorisk brystkreft
- Kjemoterapi eller endokrin behandling innen 2 år på grunn av brystkreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm1_ Metformin
Letrozol med samtidig metformin
|
Metformin HCl 500 mg (morgen/kveld) PO daglig x 1 uke Metformin HCl 1000 mg (morgen) og 500 mg (kveld) PO daglig x 1 uke Metformin HCl 1000 mg (morgen/kveld) PO daglig x 22 uker
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2_ Letrole alene
Letrozol med placebo
|
Letrozol 2,5 mg PO daglig + Placebo 1 tablett PO 2/dag x 1 uke Letrozol 2,5 mg PO daglig + Placebo 2 tablett+ 1 tablett PO x 1 uke Letrozol 2,5 mg PO daglig + Placebo 2 tablett PO 2/dag x 22 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: 24 uker (etter fullført medisinering, preoperativt)
|
Sammenligning med RECIST 1.1 Fra baseline til 24 uker (etter fullført medisinering, preoperativt)
|
24 uker (etter fullført medisinering, preoperativt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Postoperasjon (innen 26 uker etter oppstart av medisinering)
|
I tilfelle at under postoperativ biopsi, er resterende brystkreftcelle ikke tilstede i primær lesjon og lymfeknute.
|
Postoperasjon (innen 26 uker etter oppstart av medisinering)
|
|
Endringer av Ki67(%)
Tidsramme: Baseline-4 uker (andre kjernenålbiopsi)
|
IHC utføres for formalinfiksert parafininnstøpt vev ved sentrallaboratoriet.
Ki67 registreres som % og prosentvis reduksjon av baseline og Ki67-uttrykt celle på dag28 sammenlignes.
|
Baseline-4 uker (andre kjernenålbiopsi)
|
|
Brystbevaringsgrad
Tidsramme: Baseline-postoperasjon (innen 26 uker etter oppstart av medisinering)
|
Før preoperativ antihormonbehandling klassifiseres pasientene i følgende tre typer
Type operasjon som faktisk utføres i hver type sammenlignes. (BCS vs mastektomi) |
Baseline-postoperasjon (innen 26 uker etter oppstart av medisinering)
|
|
Endring av brysttetthet
Tidsramme: Baseline-24 uker (etter fullført medisinering, preoperativt)
|
Prosent mammografisk tetthet (%) av kranial-kaudal visning av motsatt bryst måles/sammenlignes basert på vedvarende variabel ved å bruke validert datamaskinassistert terskelprogram kalt Cumulus-programvare (University Toronto, Toronto, Ontario, Canada).
|
Baseline-24 uker (etter fullført medisinering, preoperativt)
|
|
Toksisitetsprofil for letrozol og metformin
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
basert på NCI-CTCAE versjon 4.0
|
gjennom hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wonshik Han, MD PhD, Seoul National University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fisher B, Bryant J, Wolmark N, Mamounas E, Brown A, Fisher ER, Wickerham DL, Begovic M, DeCillis A, Robidoux A, Margolese RG, Cruz AB Jr, Hoehn JL, Lees AW, Dimitrov NV, Bear HD. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2672-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2672.
- Wolmark N, Wang J, Mamounas E, Bryant J, Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. doi: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003469.
- van der Hage JA, van de Velde CJ, Julien JP, Tubiana-Hulin M, Vandervelden C, Duchateau L. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902. J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4224-37. doi: 10.1200/JCO.2001.19.22.4224.
- Toi M, Nakamura S, Kuroi K, Iwata H, Ohno S, Masuda N, Kusama M, Yamazaki K, Hisamatsu K, Sato Y, Kashiwaba M, Kaise H, Kurosumi M, Tsuda H, Akiyama F, Ohashi Y, Takatsuka Y; Japan Breast Cancer Research Group (JBCRG). Phase II study of preoperative sequential FEC and docetaxel predicts of pathological response and disease free survival. Breast Cancer Res Treat. 2008 Aug;110(3):531-9. doi: 10.1007/s10549-007-9744-z. Epub 2007 Sep 19.
- Guarneri V, Broglio K, Kau SW, Cristofanilli M, Buzdar AU, Valero V, Buchholz T, Meric F, Middleton L, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Prognostic value of pathologic complete response after primary chemotherapy in relation to hormone receptor status and other factors. J Clin Oncol. 2006 Mar 1;24(7):1037-44. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6914.
- Aapro M, Monfardini S, Jirillo A, Basso U. Management of primary and advanced breast cancer in older unfit patients (medical treatment). Cancer Treat Rev. 2009 Oct;35(6):503-8. doi: 10.1016/j.ctrv.2009.04.002. Epub 2009 Sep 16.
- Eiermann W, Paepke S, Appfelstaedt J, Llombart-Cussac A, Eremin J, Vinholes J, Mauriac L, Ellis M, Lassus M, Chaudri-Ross HA, Dugan M, Borgs M; Letrozole Neo-Adjuvant Breast Cancer Study Group. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: A randomized double-blind multicenter study. Ann Oncol. 2001 Nov;12(11):1527-32. doi: 10.1023/a:1013128213451.
- Mlineritsch B, Tausch C, Singer C, Luschin-Ebengreuth G, Jakesz R, Ploner F, Stierer M, Melbinger E, Menzel C, Urbania A, Fridrik M, Steger G, Wohlmuth P, Gnant M, Greil R; Austrian Breast, Colorectal Cancer Study Group (ABCSG). Exemestane as primary systemic treatment for hormone receptor positive post-menopausal breast cancer patients: a phase II trial of the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group (ABCSG-17). Breast Cancer Res Treat. 2008 Nov;112(1):203-13. doi: 10.1007/s10549-007-9843-x. Epub 2007 Dec 22.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Ben Sahra I, Laurent K, Loubat A, Giorgetti-Peraldi S, Colosetti P, Auberger P, Tanti JF, Le Marchand-Brustel Y, Bost F. The antidiabetic drug metformin exerts an antitumoral effect in vitro and in vivo through a decrease of cyclin D1 level. Oncogene. 2008 Jun 5;27(25):3576-86. doi: 10.1038/sj.onc.1211024. Epub 2008 Jan 21.
- Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, Johnson JA. Increased cancer-related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylureas or insulin: Response to Farooki and Schneider. Diabetes Care. 2006 Aug;29(8):1990-1. doi: 10.2337/dc06-0997. No abstract available.
- Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ. 2005 Jun 4;330(7503):1304-5. doi: 10.1136/bmj.38415.708634.F7. Epub 2005 Apr 22. No abstract available.
- Guppy A, Jamal-Hanjani M, Pickering L. Anticancer effects of metformin and its potential use as a therapeutic agent for breast cancer. Future Oncol. 2011 Jun;7(6):727-36. doi: 10.2217/fon.11.49.
- Garcia A, Tisman G. Metformin, B(12), and enhanced breast cancer response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2010 Jan 10;28(2):e19; author reply e20. doi: 10.1200/JCO.2009.25.7857. Epub 2009 Nov 30. No abstract available.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3297-302. doi: 10.1200/JCO.2009.19.6410. Epub 2009 Jun 1.
- Martin-Castillo B, Dorca J, Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Lopez-Bonet E, Garcia M, Del Barco S, Menendez JA. Incorporating the antidiabetic drug metformin in HER2-positive breast cancer treated with neo-adjuvant chemotherapy and trastuzumab: an ongoing clinical-translational research experience at the Catalan Institute of Oncology. Ann Oncol. 2010 Jan;21(1):187-9. doi: 10.1093/annonc/mdp494. Epub 2009 Nov 2. No abstract available.
- Baselga J, Semiglazov V, van Dam P, Manikhas A, Bellet M, Mayordomo J, Campone M, Kubista E, Greil R, Bianchi G, Steinseifer J, Molloy B, Tokaji E, Gardner H, Phillips P, Stumm M, Lane HA, Dixon JM, Jonat W, Rugo HS. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2630-7. doi: 10.1200/JCO.2008.18.8391. Epub 2009 Apr 20.
- Hadad S, Iwamoto T, Jordan L, Purdie C, Bray S, Baker L, Jellema G, Deharo S, Hardie DG, Pusztai L, Moulder-Thompson S, Dewar JA, Thompson AM. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: a pre-operative, window-of-opportunity, randomized trial. Breast Cancer Res Treat. 2011 Aug;128(3):783-94. doi: 10.1007/s10549-011-1612-1. Epub 2011 Jun 8.
- Brown KA, Hunger NI, Docanto M, Simpson ER. Metformin inhibits aromatase expression in human breast adipose stromal cells via stimulation of AMP-activated protein kinase. Breast Cancer Res Treat. 2010 Sep;123(2):591-6. doi: 10.1007/s10549-010-0834-y. Epub 2010 Mar 19.
- Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hasegawa A, Hirata T, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Yano T, Taketani Y. Metformin suppresses interleukin (IL)-1beta-induced IL-8 production, aromatase activation, and proliferation of endometriotic stromal cells. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Aug;92(8):3213-8. doi: 10.1210/jc.2006-2486. Epub 2007 May 15.
- Abu Hashim H, Shokeir T, Badawy A. RETRACTED: Letrozole versus combined metformin and clomiphene citrate for ovulation induction in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1405-1409. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.07.985. Epub 2009 Sep 3. Erratum In: Fertil Steril. 2020 Sep;114(3):667.
- Goodwin PJ, Pritchard KI, Ennis M, Clemons M, Graham M, Fantus IG. Insulin-lowering effects of metformin in women with early breast cancer. Clin Breast Cancer. 2008 Dec;8(6):501-5. doi: 10.3816/CBC.2008.n.060.
- Goldenberg N, Glueck CJ, Loftspring M, Sherman A, Wang P. Metformin-diet benefits in women with polycystic ovary syndrome in the bottom and top quintiles for insulin resistance. Metabolism. 2005 Jan;54(1):113-21. doi: 10.1016/j.metabol.2004.08.007.
- Romualdi D, Costantini B, Selvaggi L, Giuliani M, Cristello F, Macri F, Bompiani A, Lanzone A, Guido M. Metformin improves endothelial function in normoinsulinemic PCOS patients: a new prospective. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2127-33. doi: 10.1093/humrep/den230. Epub 2008 Jun 20.
- Baillargeon JP, Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Nestler JE. Effects of metformin and rosiglitazone, alone and in combination, in nonobese women with polycystic ovary syndrome and normal indices of insulin sensitivity. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):893-902. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.02.127.
- Ou HY, Cheng JT, Yu EH, Wu TJ. Metformin increases insulin sensitivity and plasma beta-endorphin in human subjects. Horm Metab Res. 2006 Feb;38(2):106-11. doi: 10.1055/s-2006-925128.
- Tankova T, Dakovska L, Kirilov G, Koev D. Metformin in the treatment of obesity in subjects with normal glucose tolerance. Rom J Intern Med. 2003;41(3):269-75.
- Anisimov VN, Berstein LM, Egormin PA, Piskunova TS, Popovich IG, Zabezhinski MA, Kovalenko IG, Poroshina TE, Semenchenko AV, Provinciali M, Re F, Franceschi C. Effect of metformin on life span and on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Exp Gerontol. 2005 Aug-Sep;40(8-9):685-93. doi: 10.1016/j.exger.2005.07.007.
- Anisimov VN, Egormin PA, Bershtein LM, Zabezhinskii MA, Piskunova TS, Popovich IG, Semenchenko AV. Metformin decelerates aging and development of mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Bull Exp Biol Med. 2005 Jun;139(6):721-3. doi: 10.1007/s10517-005-0389-9.
- Huang X, Wullschleger S, Shpiro N, McGuire VA, Sakamoto K, Woods YL, McBurnie W, Fleming S, Alessi DR. Important role of the LKB1-AMPK pathway in suppressing tumorigenesis in PTEN-deficient mice. Biochem J. 2008 Jun 1;412(2):211-21. doi: 10.1042/BJ20080557.
- Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B; American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. doi: 10.2337/dc08-9025. Epub 2008 Oct 22.
- Kim J, Lim W, Kim EK, Kim MK, Paik NS, Jeong SS, Yoon JH, Park CH, Ahn SH, Kim LS, Han S, Nam SJ, Kang HS, Kim SI, Yoo YB, Jeong J, Kim TH, Kang T, Kim SW, Jung Y, Lee JE, Kim KS, Yu JH, Chae BJ, Jung SY, Kang E, Choi SY, Moon HG, Noh DY, Han W. Phase II randomized trial of neoadjuvant metformin plus letrozole versus placebo plus letrozole for estrogen receptor positive postmenopausal breast cancer (METEOR). BMC Cancer. 2014 Mar 10;14:170. doi: 10.1186/1471-2407-14-170.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
1. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
10. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2018
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Metformin
Andre studie-ID-numre
- KBCSG 013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .