Неоадъювантная терапия летрозолом плюс метформин в сравнении с летрозолом плюс плацебо при ER-положительном раке молочной железы в постменопаузе
7 сентября 2018 г. обновлено: Seoul National University Hospital
Рандомизированное исследование фазы II неоадъювантной терапии метформином плюс летрозол по сравнению с плацебо плюс летрозол при ER-положительном раке молочной железы в постменопаузе
Предоперационный летрозол по сравнению с летрозолом с метформином у пациенток с положительным рецептором эстрогена в постменопаузе с раком молочной железы
Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование II фазы 1:1 Всего 208 пациентов
Первичная конечная точка Частота клинического ответа
Вторичная конечная точка Частота патологического полного ответа Частота органосохраняющих хирургических вмешательств Процентное маммографическое изменение плотности Ki67 (%) изменение после 4-недельного лечения второй игольной биопсии Профиль токсичности неоадъювантного летрозола, метформина
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Выявить противоопухолевый эффект метформина с предоперационным введением летрозола у пациенток с положительным рецептором эстрогена в постменопаузе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
208
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Эстроген-рецептор положительный рак молочной железы
- Клинически измеримый размер опухоли (стадия II/III)
- Нет признаков отдаленных метастазов
- Женщины в постменопаузе «Возраст ≥60 лет» ИЛИ «Билатеральная овариэктомия в анамнезе» ИЛИ «ФСГ>30 без кровотечений в анамнезе в течение 1 года»
- ЭКОГ 0-2
- Адекватная гепаторенальная функция, функция костного мозга «сывороточный Cr<1,4 мг/дл» И «Билирубин < верхней границы нормы x 1,5 И «АСТ/АЛТ < верхней границы нормы x 1,8» И «ЩФ < верхней границы нормы x 1,8» И «Гемоглобин > 10 г/дл» И «АНК > 1500/мм3» И «Тромбоциты >100 000/мм3»
- Спонтанное подписание письменного информированного согласия
Критерий исключения:
- Кто не соответствует вышеуказанным критериям включения
- История другой карциномы
- Неконтролируемая инфекция
- История психиатрических, эпилептических заболеваний
- Рак молочной железы у мужчин
- Сахарный диабет «HbA1c≥6,5» ИЛИ 'FBS≥126 мг/дл'
- Гиперчувствительность или непереносимость метформина
- Риск молочнокислого ацидоза, связанного с метформином «Застойная болезнь сердца NYHA класса llll/IV» ИЛИ «Другие ацидозы в анамнезе» ИЛИ «Употребление алкоголя более чем 3 бутылки пива ИЛИ 1 бутылка соджу»
- Во время приема метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндионов, инсулина
- Диффузный микрокальцинат на маммограмме
- Множественный ИЛИ двусторонний ИЛИ воспалительный рак молочной железы
- Химиотерапия или эндокринная терапия в течение 2 лет из-за рака молочной железы в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Arm1_ Метформин
Летрозол одновременно с метформином
|
Метформин HCl 500 мг (утром/вечером) перорально ежедневно x 1 неделю Метформин HCl 1000 мг (утром) и 500 мг (вечером) перорально ежедневно x 1 неделю Метформин HCl 1000 мг (утром/вечером) перорально ежедневно x 22 недели
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Рука 2_ Letrole в одиночку
Летрозол с плацебо
|
Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно + плацебо 1 таблетка перорально 2 раза в день x 1 неделя Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно + плацебо 2 таблетки + 1 таблетка перорально x 1 неделя Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно + плацебо 2 таблетки перорально 2 раза в день x 22 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 24 недели (после завершения лечения, до операции)
|
По сравнению с RECIST 1.1 От исходного уровня до 24 недель (после завершения лечения, до операции)
|
24 недели (после завершения лечения, до операции)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа
Временное ограничение: Послеоперационный (в течение 26 недель после начала лечения)
|
В случае, если при послеоперационной биопсии остаточные раковые клетки молочной железы отсутствуют в первичном очаге и лимфатическом узле.
|
Послеоперационный (в течение 26 недель после начала лечения)
|
|
Изменения Ki67(%)
Временное ограничение: Исходный уровень - 4 недели (вторая пункционная биопсия)
|
ИГХ проводят для тканей, залитых в парафин, фиксированных формалином, в центральной лаборатории.
Ki67 записывают в виде %, и сравнивают процентное снижение исходного уровня и клеток, экспрессирующих Ki67, на 28-й день.
|
Исходный уровень - 4 недели (вторая пункционная биопсия)
|
|
Коэффициент сохранения груди
Временное ограничение: Исходный уровень-после операции (в течение 26 недель после начала лечения)
|
Перед предоперационной антигормональной терапией пациенты классифицируются на следующие три типа:
Тип операции, фактически выполняемой в каждом типе, сравнивается. (BCS против мастэктомии) |
Исходный уровень-после операции (в течение 26 недель после начала лечения)
|
|
Изменение плотности груди
Временное ограничение: Исходный уровень - 24 недели (после завершения лечения, до операции)
|
Процентная маммографическая плотность (%) краниально-каудальной проекции противоположной молочной железы измеряется/сравнивается на основе непрерывной переменной с использованием утвержденной компьютерной пороговой программы под названием Cumulus software (Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада).
|
Исходный уровень - 24 недели (после завершения лечения, до операции)
|
|
Профиль токсичности летрозола и метформина
Временное ограничение: на протяжении всего исследования
|
на основе NCI-CTCAE версии 4.0
|
на протяжении всего исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Wonshik Han, MD PhD, Seoul National University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fisher B, Bryant J, Wolmark N, Mamounas E, Brown A, Fisher ER, Wickerham DL, Begovic M, DeCillis A, Robidoux A, Margolese RG, Cruz AB Jr, Hoehn JL, Lees AW, Dimitrov NV, Bear HD. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2672-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2672.
- Wolmark N, Wang J, Mamounas E, Bryant J, Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. doi: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003469.
- van der Hage JA, van de Velde CJ, Julien JP, Tubiana-Hulin M, Vandervelden C, Duchateau L. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902. J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4224-37. doi: 10.1200/JCO.2001.19.22.4224.
- Toi M, Nakamura S, Kuroi K, Iwata H, Ohno S, Masuda N, Kusama M, Yamazaki K, Hisamatsu K, Sato Y, Kashiwaba M, Kaise H, Kurosumi M, Tsuda H, Akiyama F, Ohashi Y, Takatsuka Y; Japan Breast Cancer Research Group (JBCRG). Phase II study of preoperative sequential FEC and docetaxel predicts of pathological response and disease free survival. Breast Cancer Res Treat. 2008 Aug;110(3):531-9. doi: 10.1007/s10549-007-9744-z. Epub 2007 Sep 19.
- Guarneri V, Broglio K, Kau SW, Cristofanilli M, Buzdar AU, Valero V, Buchholz T, Meric F, Middleton L, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Prognostic value of pathologic complete response after primary chemotherapy in relation to hormone receptor status and other factors. J Clin Oncol. 2006 Mar 1;24(7):1037-44. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6914.
- Aapro M, Monfardini S, Jirillo A, Basso U. Management of primary and advanced breast cancer in older unfit patients (medical treatment). Cancer Treat Rev. 2009 Oct;35(6):503-8. doi: 10.1016/j.ctrv.2009.04.002. Epub 2009 Sep 16.
- Eiermann W, Paepke S, Appfelstaedt J, Llombart-Cussac A, Eremin J, Vinholes J, Mauriac L, Ellis M, Lassus M, Chaudri-Ross HA, Dugan M, Borgs M; Letrozole Neo-Adjuvant Breast Cancer Study Group. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: A randomized double-blind multicenter study. Ann Oncol. 2001 Nov;12(11):1527-32. doi: 10.1023/a:1013128213451.
- Mlineritsch B, Tausch C, Singer C, Luschin-Ebengreuth G, Jakesz R, Ploner F, Stierer M, Melbinger E, Menzel C, Urbania A, Fridrik M, Steger G, Wohlmuth P, Gnant M, Greil R; Austrian Breast, Colorectal Cancer Study Group (ABCSG). Exemestane as primary systemic treatment for hormone receptor positive post-menopausal breast cancer patients: a phase II trial of the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group (ABCSG-17). Breast Cancer Res Treat. 2008 Nov;112(1):203-13. doi: 10.1007/s10549-007-9843-x. Epub 2007 Dec 22.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Ben Sahra I, Laurent K, Loubat A, Giorgetti-Peraldi S, Colosetti P, Auberger P, Tanti JF, Le Marchand-Brustel Y, Bost F. The antidiabetic drug metformin exerts an antitumoral effect in vitro and in vivo through a decrease of cyclin D1 level. Oncogene. 2008 Jun 5;27(25):3576-86. doi: 10.1038/sj.onc.1211024. Epub 2008 Jan 21.
- Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, Johnson JA. Increased cancer-related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylureas or insulin: Response to Farooki and Schneider. Diabetes Care. 2006 Aug;29(8):1990-1. doi: 10.2337/dc06-0997. No abstract available.
- Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ. 2005 Jun 4;330(7503):1304-5. doi: 10.1136/bmj.38415.708634.F7. Epub 2005 Apr 22. No abstract available.
- Guppy A, Jamal-Hanjani M, Pickering L. Anticancer effects of metformin and its potential use as a therapeutic agent for breast cancer. Future Oncol. 2011 Jun;7(6):727-36. doi: 10.2217/fon.11.49.
- Garcia A, Tisman G. Metformin, B(12), and enhanced breast cancer response to chemotherapy. J Clin Oncol. 2010 Jan 10;28(2):e19; author reply e20. doi: 10.1200/JCO.2009.25.7857. Epub 2009 Nov 30. No abstract available.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3297-302. doi: 10.1200/JCO.2009.19.6410. Epub 2009 Jun 1.
- Martin-Castillo B, Dorca J, Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Lopez-Bonet E, Garcia M, Del Barco S, Menendez JA. Incorporating the antidiabetic drug metformin in HER2-positive breast cancer treated with neo-adjuvant chemotherapy and trastuzumab: an ongoing clinical-translational research experience at the Catalan Institute of Oncology. Ann Oncol. 2010 Jan;21(1):187-9. doi: 10.1093/annonc/mdp494. Epub 2009 Nov 2. No abstract available.
- Baselga J, Semiglazov V, van Dam P, Manikhas A, Bellet M, Mayordomo J, Campone M, Kubista E, Greil R, Bianchi G, Steinseifer J, Molloy B, Tokaji E, Gardner H, Phillips P, Stumm M, Lane HA, Dixon JM, Jonat W, Rugo HS. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2630-7. doi: 10.1200/JCO.2008.18.8391. Epub 2009 Apr 20.
- Hadad S, Iwamoto T, Jordan L, Purdie C, Bray S, Baker L, Jellema G, Deharo S, Hardie DG, Pusztai L, Moulder-Thompson S, Dewar JA, Thompson AM. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: a pre-operative, window-of-opportunity, randomized trial. Breast Cancer Res Treat. 2011 Aug;128(3):783-94. doi: 10.1007/s10549-011-1612-1. Epub 2011 Jun 8.
- Brown KA, Hunger NI, Docanto M, Simpson ER. Metformin inhibits aromatase expression in human breast adipose stromal cells via stimulation of AMP-activated protein kinase. Breast Cancer Res Treat. 2010 Sep;123(2):591-6. doi: 10.1007/s10549-010-0834-y. Epub 2010 Mar 19.
- Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hasegawa A, Hirata T, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Yano T, Taketani Y. Metformin suppresses interleukin (IL)-1beta-induced IL-8 production, aromatase activation, and proliferation of endometriotic stromal cells. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Aug;92(8):3213-8. doi: 10.1210/jc.2006-2486. Epub 2007 May 15.
- Abu Hashim H, Shokeir T, Badawy A. RETRACTED: Letrozole versus combined metformin and clomiphene citrate for ovulation induction in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1405-1409. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.07.985. Epub 2009 Sep 3. Erratum In: Fertil Steril. 2020 Sep;114(3):667.
- Goodwin PJ, Pritchard KI, Ennis M, Clemons M, Graham M, Fantus IG. Insulin-lowering effects of metformin in women with early breast cancer. Clin Breast Cancer. 2008 Dec;8(6):501-5. doi: 10.3816/CBC.2008.n.060.
- Goldenberg N, Glueck CJ, Loftspring M, Sherman A, Wang P. Metformin-diet benefits in women with polycystic ovary syndrome in the bottom and top quintiles for insulin resistance. Metabolism. 2005 Jan;54(1):113-21. doi: 10.1016/j.metabol.2004.08.007.
- Romualdi D, Costantini B, Selvaggi L, Giuliani M, Cristello F, Macri F, Bompiani A, Lanzone A, Guido M. Metformin improves endothelial function in normoinsulinemic PCOS patients: a new prospective. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):2127-33. doi: 10.1093/humrep/den230. Epub 2008 Jun 20.
- Baillargeon JP, Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Nestler JE. Effects of metformin and rosiglitazone, alone and in combination, in nonobese women with polycystic ovary syndrome and normal indices of insulin sensitivity. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):893-902. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.02.127.
- Ou HY, Cheng JT, Yu EH, Wu TJ. Metformin increases insulin sensitivity and plasma beta-endorphin in human subjects. Horm Metab Res. 2006 Feb;38(2):106-11. doi: 10.1055/s-2006-925128.
- Tankova T, Dakovska L, Kirilov G, Koev D. Metformin in the treatment of obesity in subjects with normal glucose tolerance. Rom J Intern Med. 2003;41(3):269-75.
- Anisimov VN, Berstein LM, Egormin PA, Piskunova TS, Popovich IG, Zabezhinski MA, Kovalenko IG, Poroshina TE, Semenchenko AV, Provinciali M, Re F, Franceschi C. Effect of metformin on life span and on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Exp Gerontol. 2005 Aug-Sep;40(8-9):685-93. doi: 10.1016/j.exger.2005.07.007.
- Anisimov VN, Egormin PA, Bershtein LM, Zabezhinskii MA, Piskunova TS, Popovich IG, Semenchenko AV. Metformin decelerates aging and development of mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Bull Exp Biol Med. 2005 Jun;139(6):721-3. doi: 10.1007/s10517-005-0389-9.
- Huang X, Wullschleger S, Shpiro N, McGuire VA, Sakamoto K, Woods YL, McBurnie W, Fleming S, Alessi DR. Important role of the LKB1-AMPK pathway in suppressing tumorigenesis in PTEN-deficient mice. Biochem J. 2008 Jun 1;412(2):211-21. doi: 10.1042/BJ20080557.
- Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B; American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. doi: 10.2337/dc08-9025. Epub 2008 Oct 22.
- Kim J, Lim W, Kim EK, Kim MK, Paik NS, Jeong SS, Yoon JH, Park CH, Ahn SH, Kim LS, Han S, Nam SJ, Kang HS, Kim SI, Yoo YB, Jeong J, Kim TH, Kang T, Kim SW, Jung Y, Lee JE, Kim KS, Yu JH, Chae BJ, Jung SY, Kang E, Choi SY, Moon HG, Noh DY, Han W. Phase II randomized trial of neoadjuvant metformin plus letrozole versus placebo plus letrozole for estrogen receptor positive postmenopausal breast cancer (METEOR). BMC Cancer. 2014 Mar 10;14:170. doi: 10.1186/1471-2407-14-170.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования
- Новообразования молочной железы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Летрозол
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- KBCSG 013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .