Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики повторных доз внутримышечных и подкожных инъекций GSK1265744 длительного действия и TMC278 длительного действия у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин превышают или равны 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинически значимой аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования. .
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщины детородного возраста с отрицательным тестом на беременность (сыворотка или моча) при скрининге и на 21-й день и согласны использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени (как указано на этикетке продукта или исследователем). ) до начала приема, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение шести месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Масса тела больше или равна 50 кг для мужчин и больше или равна 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 кг/м2 (включительно).
• Все субъекты исследования должны быть проинформированы о практике более безопасного сексуального поведения, включая использование эффективных барьерных методов (например, мужской презерватив/спермицид).

Критерий исключения:

• Кровотечение или нарушения свертывания крови в анамнезе, включая диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гемофилию, пурпуру Шенлейна-Геноха (аллергическую пурпуру), наследственную геморрагическую телеангиэктазию, тромбоцитопению, тромбофилию или болезнь фон Виллебранда.
• Поведение с высоким риском инфицирования ВИЧ, включая один из следующих факторов риска в течение шести месяцев до включения в исследование (день 1): Незащищенный вагинальный или анальный секс с заведомо инфицированным ВИЧ человеком или случайным партнером, занятие проституцией за деньги или наркотики , приобретенное венерическое заболевание, партнер высокого риска в настоящее время или в течение предыдущих шести месяцев.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный результат до исследования (скрининг и день -21) на наркотики/алкоголь.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, как указано в протоколе.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Воздержитесь от приема рецептурных и безрецептурных препаратов, растительных и диетических добавок (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения. первая доза исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию. Если гепарин используется во время фармакокинетического отбора, не следует включать в исследование субъектов с анамнезом или чувствительностью к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Субъект имеет основное кожное заболевание или расстройство (т.е. инфекция, воспаление, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, лекарственная аллергия, псориаз, пищевая аллергия, крапивница. Легкие случаи локализованного акне или фолликулита не являются исключением.)
• У субъекта есть татуировка или другое дерматологическое заболевание на ягодичной области и/или в области живота, что может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45-100 ударов в минуту для субъектов мужского пола.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе.