Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da administração de doses repetidas de injeções intramusculares e subcutâneas de ação prolongada GSK1265744 e TMC278 de ação prolongada em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina maior ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clinicamente significativa ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo .
• Homem ou mulher entre 18 e 64 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo (soro ou urina) na triagem e no Dia -21, e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador ) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por seis meses após a dose final do medicamento do estudo.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg para homens e maior ou igual a 45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
• Todos os sujeitos do estudo devem ser aconselhados sobre a prática de práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso de métodos de barreira eficazes (p. preservativo masculino/espermicida).

Critério de exclusão:

• Histórico de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação, incluindo coagulação intravascular disseminada, hemofilia púrpura de Henoch-Schönlein (púrpura alérgica), telangiectasia hemorrágica hereditária, trombocitopenia, trombofilia ou doença de Von Willebrand.
• Comportamento de alto risco para infecção pelo HIV, incluindo um dos seguintes fatores de risco dentro de seis meses antes de entrar no estudo (dia 1): Sexo vaginal ou anal desprotegido com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV ou um parceiro casual, envolvido em trabalho sexual por dinheiro ou drogas , adquiriu uma doença sexualmente transmissível, parceiro de alto risco atualmente ou nos últimos seis meses.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem de drogas/álcool positiva pré-estudo (triagem e Dia -21).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, conforme definido no protocolo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Abster-se de usar medicamentos prescritos ou não prescritos, suplementos fitoterápicos e dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação. Se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico ou sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• O sujeito tem uma doença ou distúrbio de pele subjacente (ou seja, infecção, inflamação, dermatite, eczema, erupção cutânea, alergia a medicamentos, psoríase, alergia alimentar, urticária. Casos leves de acne localizada ou foliculite não são excludentes.)
• O sujeito tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre o glúteo e/ou região abdominal que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa.