Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la administración de dosis repetidas de inyecciones intramusculares y subcutáneas de GSK1265744 de acción prolongada y TMC278 de acción prolongada en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina mayor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínicamente significativa o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK acuerdan que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. .
• Hombre o mujer entre 18 y 64 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Las mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa (suero u orina) en el examen y en el día -21, y aceptan usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador). ) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante seis meses después de la dosis final del fármaco del estudio.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg para hombres y mayor o igual a 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kg/m2 (incluido).
• Todos los sujetos del estudio deben recibir asesoramiento sobre la práctica de prácticas sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces (p. preservativo masculino/espermicida).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de trastornos hemorrágicos o de la coagulación, incluida la coagulación intravascular diseminada, hemofilia, púrpura de Henoch-Schönlein (púrpura alérgica), telangiectasia hemorrágica hereditaria, trombocitopenia, trombofilia o enfermedad de Von Willebrand.
• Comportamiento de alto riesgo para la infección por el VIH, incluido uno de los siguientes factores de riesgo dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio (día 1): Relaciones sexuales vaginales o anales sin protección con una persona infectada por el VIH o una pareja ocasional, dedicada al trabajo sexual por dinero o drogas. , adquirió una enfermedad de transmisión sexual, pareja de alto riesgo actualmente o en los últimos seis meses.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba previa al estudio positiva (detección y día -21) de detección de drogas/alcohol.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio como se define en el protocolo.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Abstenerse de usar medicamentos recetados o de venta libre, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación. Si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes o sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• El sujeto tiene una enfermedad o trastorno subyacente de la piel (es decir, infección, inflamación, dermatitis, eczema, erupción por medicamentos, alergia a medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria, urticaria. Los casos leves de acné localizado o foliculitis no son excluyentes).
• El sujeto tiene un tatuaje u otra afección dermatológica que recubre el glúteo y/o la región abdominal que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.