Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van herhaalde dosistoediening van langwerkende GSK1265744 en langwerkende TMC278 intramusculaire en subcutane injecties bij gezonde volwassen proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinisch significante afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. .
• Man of vrouw tussen 18 en 64 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) bij het screenen en op dag -21, en stemmen ermee in om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker). ) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg voor mannen en groter dan of gelijk aan 45 kg voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/m2 (inclusief).
• Alle proefpersonen moeten worden voorgelicht over de praktijk van veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom/zaaddodend middel).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van bloedings- of stollingsstoornissen waaronder gedissemineerde intravasculaire coagulatie, hemofilie Henoch-Schönlein purpura (allergische purpura), erfelijke hemorragische telangiëctasie, trombocytopenie, trombofilie of de ziekte van Von Willebrand.
• Risicovol gedrag voor hiv-infectie, waaronder een van de volgende risicofactoren binnen zes maanden voor aanvang van het onderzoek (dag 1): onbeschermde vaginale of anale seks met een bekende hiv-geïnfecteerde persoon of een losse partner, betrokken bij sekswerk voor geld of drugs , op dit moment of in de afgelopen zes maanden een seksueel overdraagbare aandoening heeft opgelopen, een partner met een hoog risico.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie (screening en dag -21).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, zoals gedefinieerd in het protocol.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Onthoud het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. Als heparine wordt gebruikt tijdens PK-afname, mogen personen met een voorgeschiedenis van of gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
• De patiënt heeft een onderliggende huidziekte of -aandoening (d.w.z. infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, medicijnallergie, psoriasis, voedselallergie, urticaria. Milde gevallen van gelokaliseerde acne of folliculitis zijn geen uitsluiting.)
• De proefpersoon heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening die over de bilspier en/of de buikstreek ligt en die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 spm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 spm voor mannelijke proefpersonen.
• Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten.