Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della somministrazione ripetuta di dosi di GSK1265744 a lunga durata d'azione e TMC278 a lunga durata d'azione iniezioni intramuscolari e sottocutanee in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina maggiore o uguale a 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinicamente significativa o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio .
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 64 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Donne in età fertile con un test di gravidanza negativo (siero o urina) allo screening e al giorno -21, e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore ) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione per sei mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg per gli uomini e maggiore o uguale a 45 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/m2 (compreso).
• Tutti i soggetti dello studio dovrebbero essere informati sulla pratica di pratiche sessuali più sicure, incluso l'uso di metodi di barriera efficaci (ad es. preservativo maschile/spermicida).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di disturbi emorragici o della coagulazione tra cui coagulazione intravascolare disseminata, emofilia, porpora di Henoch-Schönlein (porpora allergica), teleangectasia emorragica ereditaria, trombocitopenia, trombofilia o malattia di Von Willebrand.
• Comportamento ad alto rischio per l'infezione da HIV incluso uno dei seguenti fattori di rischio entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio (giorno 1): Sesso vaginale o anale non protetto con una persona nota con infezione da HIV o un partner occasionale, impegnato in prostituzione per denaro o droghe , ha acquisito una malattia a trasmissione sessuale, partner ad alto rischio attualmente o nei sei mesi precedenti.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe/alcol prima dello studio (screening e giorno -21).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio come definito nel protocollo.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o meno, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi o sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Il soggetto ha una malattia o un disturbo cutaneo sottostante (es. infezione, infiammazione, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, allergia a farmaci, psoriasi, allergia alimentare, orticaria. I casi lievi di acne localizzata o follicolite non sono esclusi.)
• Il soggetto ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica al di sopra del gluteo e/o della regione addominale che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
• Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa.