Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki podawania wielokrotnych dawek długo działającego GSK1265744 i długo działającego TMC278 we wstrzyknięciach domięśniowych i podskórnych u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• AspAT, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina większe lub równe 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z klinicznie istotną nieprawidłowością lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania .
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 64 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego (surowica lub mocz) podczas badania przesiewowego i w dniu -21 oraz zgadzające się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) ) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Masa ciała większa lub równa 50 kg dla mężczyzn i większa lub równa 45 kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-31,0 kg/m2 (włącznie).
• Wszystkim uczestnikom badania należy udzielić porad dotyczących praktykowania bezpieczniejszych praktyk seksualnych, w tym stosowania skutecznych metod barierowych (np. prezerwatywa dla mężczyzn/środek plemnikobójczy).

Kryteria wyłączenia:

• Zaburzenia krzepnięcia lub krwawienia w wywiadzie, w tym rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, hemofilia, plamica Henocha-Schönleina (plamica alergiczna), dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, małopłytkowość, trombofilia lub choroba von Willebranda.
• Zachowanie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV, w tym jeden z następujących czynników ryzyka w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania (dzień 1): Seks pochwowy lub analny bez zabezpieczenia ze znaną osobą zakażoną wirusem HIV lub przypadkowym partnerem, zaangażowany w prostytucję za pieniądze lub narkotyki , nabył chorobę przenoszoną drogą płciową, partner wysokiego ryzyka obecnie lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Pozytywny test przesiewowy na narkotyki/alkohol przed badaniem (badanie przesiewowe i dzień -21).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, jak określono w protokole.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Powstrzymać się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek farmakokinetycznych, nie należy włączać pacjentów z historią lub wrażliwością na heparynę lub małopłytkowość wywołaną przez heparynę.
• Osobnik ma podstawową chorobę lub zaburzenie skóry (tj. infekcja, stan zapalny, zapalenie skóry, egzema, wysypka polekowa, alergia na lek, łuszczyca, alergia pokarmowa, pokrzywka. Łagodne przypadki zlokalizowanego trądziku lub zapalenia mieszków włosowych nie są wykluczone).
• Pacjent ma tatuaż lub inne schorzenie dermatologiczne pokrywające okolice pośladków i/lub brzucha, które mogą zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Skurczowe ciśnienie krwi osobnika jest poza zakresem 90-140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn.
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej.