Tanulmány a hosszú hatású GSK1265744 és a hosszú hatású TMC278 intramuszkuláris és szubkután injekciók ismételt adagolásának biztonságosságára, tolerálhatóságára és farmakokinetikájára egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin 1,5xULN-nél nagyobb vagy egyenlő (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikailag szignifikáns eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. .
• Férfi vagy nő 18 és 64 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Fogamzóképes nők, akiknél negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) a képernyőn és a -21. napon, és beleegyezik abba, hogy a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikét alkalmazza megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig) ) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő hat hónapig.
• Férfiaknál 50 kg vagy annál nagyobb testtömeg, nőknél 45 kg vagy annál nagyobb testtömeg, a testtömegindex (BMI) a 18,5-31,0 tartományban van kg/m2 (beleértve).
• Minden vizsgálati alanynak tanácsot kell kapnia a biztonságosabb szexuális gyakorlatok gyakorlásáról, beleértve a hatékony barrier módszerek alkalmazását (pl. férfi óvszer/spermicid).

Kizárási kritériumok:

• Vérzési vagy véralvadási rendellenességek anamnézisében, beleértve a disszeminált intravaszkuláris koagulációt, hemofíliát Henoch-Schönlein purpurát (allergiás purpurát), örökletes vérzéses telangiectasiat, thrombocytopeniát, thrombophiliát vagy Von Willebrand-kórt.
• A HIV-fertőzéssel kapcsolatos magas kockázatú magatartás, beleértve a következő kockázati tényezők egyikét a vizsgálatba való belépés előtt hat hónappal (1. nap): Védelem nélküli vaginális vagy anális szex ismert HIV-fertőzött személlyel vagy alkalmi partnerrel, pénzért vagy drogért végzett szexuális munka , szexuális úton terjedő betegséget szerzett, magas kockázatú partner jelenleg vagy az elmúlt hat hónapban.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív előtanulmány (szűrés és -21. nap) drog/alkohol szűrés.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a protokollban meghatározottak szerint.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Kerülje a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, gyógynövény- és étrend-kiegészítők (beleértve az orbáncfüvet) használatát 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Ha a farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, nem szabad bevonni azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében heparin vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia érzékeny vagy érzékeny.
• Az alanynak mögöttes bőrbetegsége vagy rendellenessége van (pl. fertőzés, gyulladás, dermatitis, ekcéma, gyógyszerkiütés, gyógyszerallergia, pikkelysömör, ételallergia, csalánkiütés. A lokalizált akne vagy folliculitis enyhe esetei nem kizáróak.)
• Az alanynak tetoválása vagy más dermatológiai állapota van a farizom és/vagy a hasi régió felett, ami megzavarhatja az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értelmezését.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm tartományon kívül van, a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon, vagy a pulzusszám kívül esik az 50-100 ütés/perc tartományon női alanyoknál vagy 45-100 ütés/perc tartományon férfiaknál.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében.