En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved gjentatt doseadministrasjon av langtidsvirkende GSK1265744 og langtidsvirkende TMC278 intramuskulære og subkutane injeksjoner hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene .
• Mann eller kvinne mellom 18 og 64 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Kvinner i fertil alder med en negativ graviditetstest (serum eller urin) på skjerm og på dag -21, og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen for en passende tidsperiode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) ) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon i seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg for menn og større enn eller lik 45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Alle studieobjekter bør veiledes om praktisering av tryggere seksuell praksis, inkludert bruk av effektive barrieremetoder (f. mannlig kondom/sæddrepende middel).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser inkludert disseminert intravaskulær koagulasjon, hemofili Henoch-Schönlein purpura (allergisk purpura), arvelig hemorragisk telangiektasi, trombocytopeni, trombofili eller Von Willebrands sykdom.
• Høyrisikoatferd for HIV-infeksjon inkludert en av følgende risikofaktorer innen seks måneder før du går inn i studien (dag 1): Ubeskyttet vaginal eller analsex med en kjent HIV-smittet person eller en tilfeldig partner, engasjert i sexarbeid for penger eller narkotika , ervervet en seksuelt overførbar sykdom, høyrisikopartner for øyeblikket eller i løpet av de siste seks månedene.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv forstudie (screening og Dag -21) rus/alkohol-screening.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien som definert i protokollen.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med anamnese eller følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• Personen har en underliggende hudsykdom eller lidelse (dvs. infeksjon, betennelse, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, legemiddelallergi, psoriasis, matallergi, urticaria. Milde tilfeller av lokalisert akne eller follikulitt er ikke utelukkende.)
• Personen har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over gluteus og/eller abdominalregionen som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.