En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för upprepad dosering av långverkande GSK1265744 och långverkande TMC278 intramuskulära och subkutana injektioner hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin större än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en kliniskt signifikant abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna .
• Man eller kvinna mellan 18 och 64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kvinnor i fertil ålder med negativt graviditetstest (serum eller urin) vid screening och dag -21, och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren). ) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel i sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg för män och större än eller lika med 45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Alla försökspersoner bör få råd om utövandet av säkrare sexuella metoder inklusive användning av effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom/spermiedödande medel).

Exklusions kriterier:

• Historik med blödnings- eller koagulationsrubbningar inklusive disseminerad intravaskulär koagulation, hemofili Henoch-Schönlein purpura (allergisk purpura), ärftlig hemorragisk telangiektasi, trombocytopeni, trombofili eller Von Willebrands sjukdom.
• Högriskbeteende för HIV-infektion inklusive en av följande riskfaktorer inom sex månader innan studien påbörjades (dag 1): Oskyddat vaginalt eller analsex med en känd HIV-smittad person eller en tillfällig partner, engagerad i sexarbete för pengar eller droger , förvärvat en sexuellt överförbar sjukdom, högriskpartner för närvarande eller under de föregående sex månaderna.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv förstudie (screening och Dag -21) drog/alkoholscreening.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien enligt definitionen i protokollet.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör försökspersoner med en historia eller känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Patienten har en underliggande hudsjukdom eller störning (dvs. infektion, inflammation, dermatit, eksem, läkemedelsutslag, läkemedelsallergi, psoriasis, födoämnesallergi, urtikaria. Milda fall av lokaliserad akne eller follikulit är inte uteslutande.)
• Patienten har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteus och/eller bukregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 mmHg, eller det diastoliska blodtrycket är utanför intervallet 45-90 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner.
• Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.