En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved gentagen dosisadministration af langtidsvirkende GSK1265744 og langtidsvirkende TMC278 intramuskulære og subkutane injektioner hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin større end eller lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne .
• Mand eller kvinde mellem 18 og 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest (serum eller urin) ved screening og på dag -21 og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller investigator) ) før start af dosering for at minimere risikoen for graviditet tilstrækkeligt på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg for mænd og større end eller lig med 45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Alle forsøgspersoner bør rådgives om udøvelse af sikrere seksuelle praksisser, herunder brugen af ​​effektive barrieremetoder (f. mandligt kondom/sæddræbende middel).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med blødnings- eller koagulationsforstyrrelser, herunder dissemineret intravaskulær koagulation, hæmofili Henoch-Schönlein purpura (allergisk purpura), arvelig hæmoragisk telangiektasi, trombocytopeni, trombofili eller Von Willebrands sygdom.
• Højrisikoadfærd for HIV-infektion, herunder en af ​​følgende risikofaktorer inden for seks måneder før deltagelse i undersøgelsen (dag 1): Ubeskyttet vaginal eller analsex med en kendt HIV-smittet person eller en tilfældig partner, der er involveret i sexarbejde for penge eller stoffer , erhvervet en seksuelt overført sygdom, højrisikopartner i øjeblikket eller inden for de foregående seks måneder.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv præ-undersøgelse (screening og dag -21) stof/alkohol screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen som defineret i protokollen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Afstå fra brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese eller følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Individet har en underliggende hudsygdom eller lidelse (dvs. infektion, betændelse, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, lægemiddelallergi, psoriasis, fødevareallergi, nældefeber. Milde tilfælde af lokaliseret acne eller folliculitis er ikke udelukkende.)
• Forsøgspersonen har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteus og/eller abdominalområdet, hvilket kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Personens systoliske blodtryk ligger uden for området 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for området 45-90 mmHg, eller pulsen er uden for området 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.