Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky opakovaného podávání dlouhodobě působících intramuskulárních a subkutánních injekcí GSK1265744 a dlouhodobě působících TMC278 u zdravých dospělých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinicky významnou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. .
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem (sérum nebo moč) při screeningu a v den -21 a souhlasí s tím, že bude používat jednu z metod antikoncepce uvedených v protokolu po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě produktu nebo zkoušejícím). ) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu šesti měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kg u mužů a vyšší nebo rovnající se 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně).
• Všem subjektům studie by mělo být poskytnuto poradenství ohledně praktikování bezpečnějších sexuálních praktik včetně používání účinných bariérových metod (např. mužský kondom/spermicid).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza poruch krvácení nebo srážlivosti včetně diseminované intravaskulární koagulace, hemofilie Henoch-Schönleinova purpura (alergická purpura), dědičné hemoragické telangiektázie, trombocytopenie, trombofilie nebo von Willebrandova choroba.
• Vysoce rizikové chování pro infekci HIV včetně jednoho z následujících rizikových faktorů během šesti měsíců před vstupem do studie (den 1): Nechráněný vaginální nebo anální sex s osobou, o které je známo, že je infikovaná HIV nebo s příležitostným partnerem, zapojený do sexuální práce za peníze nebo drogy , získal pohlavně přenosnou chorobu, vysoce rizikového partnera v současné době nebo v předchozích šesti měsících.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní před studií (screening a den -21) screening drog/alkoholu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, jak je definováno v protokolu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Vyvarujte se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast. Pokud se při odběru PK použije heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou nebo citlivostí na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
• Subjekt má základní kožní onemocnění nebo poruchu (tj. infekce, zánět, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, léková alergie, psoriáza, potravinová alergie, kopřivka. Mírné případy lokalizovaného akné nebo folikulitidy nejsou výjimkou.)
• Subjekt má tetování nebo jiný dermatologický stav překrývající gluteus a/nebo oblast břicha, což může interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm pro ženské subjekty nebo 45-100 bpm pro mužské subjekty.
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění.