Comparaison entre la telbivudine et l'entécavir dans la réduction des taux sériques d'HBsAg chez les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg-positive (TERESA)

L'objectif du traitement de l'hépatite B chronique (CHB) est l'éradication complète et permanente du virus de l'hépatite B (VHB) du corps du patient, ce qui est mieux représenté par la perte sérique d'HBsAg accompagnée d'un taux d'ADN sérique indétectable du VHB.

Alors que les analogues nucléos(t)idiques (NA) les plus récemment approuvés ont un pouvoir antiviral marqué et peuvent induire une indétectabilité de l'ADN du VHB chez la majorité des patients grâce à un traitement prolongé, les NA doivent être administrés à long terme, presque indéfiniment, dans la plupart des cas, car ils suppriment ADN du VHB uniquement pendant le traitement. Par exemple, même après la perte d'HBeAg par un NA puissant, la suppression de l'ADN sérique du VHB à un niveau indétectable n'est maintenue que chez environ 23 % à 37 % à 24 semaines de traitement. Ainsi, la poursuite du traitement par NA jusqu'à la clairance de l'HBsAg reste nécessaire dans la majorité des cas.

La disponibilité récente de tests quantitatifs commerciaux de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg) a permis d'utiliser l'HBsAg quantitatif comme biomarqueur pour le pronostic et la réponse au traitement dans l'HCB. Il a été suggéré que le déclin de l'HBsAg pendant le traitement par la lamivudine ou l'entécavir est plus lent et moins prononcé par rapport au traitement par l'interféron, malgré un effet plus important sur la suppression de l'ADN du VHB. Sur la base de la cinétique de l'AgHBs, il a été estimé que le délai médian prévu avant la perte d'AgHBs chez les patients traités par la lamivudine ou l'entécavir est supérieur à 30 ans. Ainsi, un traitement qui peut induire un déclin rapide de l'HBsAg aurait un net avantage dans la réduction de la durée de traitement nécessaire pour obtenir la perte d'HBsAg.

Fait intéressant, dans une étude préliminaire récente, un traitement de 24 semaines à la telbivudine a induit un déclin de l'AgHBs comparable à celui d'un traitement par interféron pégylé. Bien qu'il n'y ait pas eu d'essai comparatif direct comparant les AN dans l'induction du déclin de l'HBsAg, des études antérieures ont systématiquement suggéré que le déclin de l'HBsAg est plus important pendant le traitement par la telbivudine par rapport à la lamivudine ou à l'entécavir.

Ainsi, dans cet essai clinique, les chercheurs étudieront si la telbivudine est plus efficace pour induire le déclin de l'HBsAg par rapport à l'entécavir chez les patients HBeAg-positifs atteints d'HBC qui ont obtenu un ADN du VHB sérique indétectable en précédant le traitement par l'entécavir.