Telbivudina Versus Entecavir na Redução dos Níveis Séricos de HBsAg em Pacientes com Hepatite B Crônica HBeAg-positivo (TERESA)

O objetivo do tratamento da hepatite B crônica (CHB) é a erradicação completa e permanente do vírus da hepatite B (HBV) do corpo do paciente, que é melhor representada pela perda sérica de HBsAg acompanhada por nível sérico indetectável de DNA do HBV.

Embora os análogos de nucleos(t)ídeos (NA) aprovados mais recentemente tenham potência antiviral marcante e possam induzir a indetectabilidade do DNA do VHB na maioria dos pacientes por meio de tratamento prolongado, os NA precisam ser administrados a longo prazo, quase indefinidamente, na maioria dos casos porque suprimem HBV DNA apenas durante a terapia. Por exemplo, mesmo após a perda do HBeAg por um NA potente, a supressão do DNA do HBV sérico a um nível indetectável é sustentada apenas em cerca de 23%-37% em 24 semanas sem tratamento. Assim, a terapia contínua com NA até a eliminação do HBsAg permanece necessária na maioria dos casos.

A recente disponibilidade de ensaios quantitativos comerciais do antígeno de superfície da hepatite B no soro (HBsAg) permitiu que o HBsAg quantitativo fosse usado como um biomarcador para prognóstico e resposta ao tratamento na CHB. Foi sugerido que o declínio do HBsAg durante a terapia com lamivudina ou entecavir é mais lento e menos pronunciado em comparação com o tratamento com interferon, apesar de um efeito maior na supressão do DNA do VHB. Com base na cinética do HBsAg, estima-se que o tempo médio previsto para a perda do HBsAg em pacientes tratados com lamivudina ou entecavir seja superior a 30 anos. Assim, o tratamento que pode induzir o declínio rápido de HBsAg teria clara vantagem em reduzir a duração do tratamento necessária para atingir a perda de HBsAg.

Curiosamente, em um estudo preliminar recente, 24 semanas de tratamento com telbivudina induziu o declínio do HBsAg comparável ao tratamento com interferon peguilado. Embora não tenha havido nenhum estudo comparativo de NAs na indução do declínio do HBsAg, estudos anteriores sugeriram consistentemente que o declínio do HBsAg é maior durante o tratamento com telbivudina em comparação com lamivudina ou entecavir.

Assim, neste ensaio clínico, os investigadores investigarão se a telbivudina é mais eficaz na indução do declínio do HBsAg em comparação com o entecavir em pacientes HBeAg-positivos com CHB que atingiram DNA HBV sérico indetectável por tratamento anterior com entecavir.