Telbivudiini versus entekaviiri seerumin HBsAg-tasojen alentamisessa potilailla, joilla on HBeAg-positiivinen krooninen hepatiitti B (TERESA)
Satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrattiin telbivudiinia ja entekaviiria seerumin HBsAg-tasojen alentamisessa HBeAg-positiivista kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla, jotka ovat saavuttaneet seerumin HBV DNA:n havaitsemattomuuden edeltävän entekaviirihoidon ansiosta
Kroonisen hepatiitti B:n (CHB) hoidon tavoitteena on hepatiitti B -viruksen (HBV) täydellinen ja pysyvä hävittäminen potilaan kehosta, mitä parhaiten edustaa seerumin HBsAg-häviö, johon liittyy havaitsematon seerumin HBV-DNA-taso.
Vaikka viimeksi hyväksytyillä nukleos(t)idianalogeilla (NA) on huomattava antiviraalinen teho ja ne voivat aiheuttaa HBV DNA:n havaitsemattomuutta suurimmalla osalla potilaista pitkittyneen hoidon aikana, NA:ta on annettava pitkäkestoisesti, lähes loputtomasti, useimmissa tapauksissa, koska ne estävät. HBV DNA vain hoidon aikana. Esimerkiksi jopa tehokkaan NA:n aiheuttaman HBeAg-häviön jälkeen seerumin HBV-DNA:n suppressio havaitsemattomalle tasolle säilyy vain noin 23–37 %:ssa 24 viikon hoidon jälkeen. Näin ollen jatkuva NA-hoito HBsAg:n puhdistumiseen asti on edelleen tarpeen useimmissa tapauksissa.
Hiljattain saatavilla kaupalliset kvantitatiiviset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) analyysit ovat mahdollistaneet kvantitatiivisen HBsAg:n käytön biomarkkerina ennusteen ja hoitovasteen määrittämiseen CHB:ssä. On ehdotettu, että HBsAg:n väheneminen lamivudiini- tai entekaviirihoidon aikana on hitaampaa ja vähemmän voimakasta kuin interferonihoitoon, vaikka vaikutus HBV DNA:n suppressioon on suurempi. HBsAg-kinetiikan perusteella on arvioitu, että lamivudiinilla tai entekaviirilla hoidetuilla potilailla HBsAg:n häviämisen mediaaniaika on yli 30 vuotta. Siten hoidolla, joka voi indusoida HBsAg:n nopean vähenemisen, olisi selkeä etu lyhentää hoidon kestoa, joka tarvitaan HBsAg-häviön saavuttamiseen.
Mielenkiintoista on, että hiljattain tehdyssä alustavassa tutkimuksessa 24 viikon telbivudiinihoito on aiheuttanut HBsAg:n laskun, joka on verrattavissa pegyloituun interferonihoitoon. Vaikka NA:iden HBsAg:n alenemisen indusoinnissa ei ole tehty suoraa tutkimusta, aiemmat tutkimukset viittaavat johdonmukaisesti, että HBsAg:n väheneminen on suurempi telbivudiinihoidon aikana kuin lamivudiinin tai entekaviirin aikana.
Näin ollen tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat tutkivat, onko telbivudiini tehokkaampi indusoimaan HBsAg:n laskua entekaviiriin verrattuna HBeAg-positiivisilla CHB-potilailla, jotka ovat saavuttaneet havaitsemattoman seerumin HBV-DNA:n aiemmalla entekaviirilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhden keskuksen satunnaistettu aktiivisesti kontrolloitu avoin paremmuuskoe
- Potilaat jaetaan satunnaisesti 1:1 saamaan telbivudiinia (600 mg/vrk) tai jatkuvaa entekaviiria (0,5 mg/vrk) 48 viikon ajan.
- Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan käyttämällä permutoitujen hoitotehtävien lohkoja HBsAg-tason (1 000 IU/ml-5 000 IU/ml ja ≥ 5 000 IU/ml IU/ml) ja entekaviirihoidon keston (1 vuosi-2 vuotta, ≥ 2) perusteella. vuosi).
- Koska yli 98 %:lla korealaisista CHB-potilaista on HBV-genotyyppi C, HBV-genotyyppiä ei määritetä eikä sitä pidetä kerrostumistekijänä.
- Entekaviirihoitoa ei keskeytetä ennen satunnaistamista.
- Potilaiden hoitotiedot kerätään takautuvasti myös entekaviirihoitovaiheen aikana (DNA-muutos, HBeAg-tila, HBsAg-titteri, ALAT ja hoidon kesto). jne)
- Potilaat seulotaan 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: Kaikki alla
- HBsAg-tiitteri > 1 000 IU/ml
- HBeAg-positiivinen tutkimukseen tullessa ja ETV-hoidon lähtötilanteessa
- HBV DNA:ta ei voida havaita (<15 IU/ml) vähintään 2 kertaa yli 3 kuukauden välein
- Entekaviirihoito (0,5 mg/vrk) yli 1 vuoden ajan
- Potilas on avohoidossa.
- Potilas pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit: Mikä tahansa alla olevista
- Aiempi altistuminen oraalisille nukloes(t)ide-analogeille kuin entekaviirille
- Ennen interferonille tai pegyloidulle interferonille altistumista
- Kirroosi, jonka Child-Pugh-pistemäärä on ≥8
- Hepatosellulaarinen karsinooma Tunnistettu tai epäilty
- Muu pahanlaatuinen kasvain
- Aikaisempi elinsiirto
- Immunosuppressiivisen aineen alla
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,4)
- Raskaana oleva nainen tai valmis olemaan raskaana nainen tai mies
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Telbivudiini
Telbivudiini 600 mg päivittäin suun kautta
|
Telbivudiini 600 mg päivittäin suun kautta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Entekaviiri
Entekaviiri 0,5 mg päivittäin suun kautta
|
Entekaviiri 0,5 mg päivittäin suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HBsAg-tiitteri viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
|
48 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden seerumin HBsAg-pitoisuus laski ≥0,5 log10 IU/ml ja <1,0 log10 IU/ml
Aikaikkuna: 48 hoitoviikon kohdalla
|
48 hoitoviikon kohdalla
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden seerumin HBsAg-pitoisuus laski yli 1,0 log10 IU/ml
Aikaikkuna: 48 hoitoviikon kohdalla
|
48 hoitoviikon kohdalla
|
|
Potilaiden osuus, joilla on seerumin HBsAg-häviö
Aikaikkuna: 48 hoitoviikon kohdalla
|
48 hoitoviikon kohdalla
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on seerumin HBeAg-häviö tai HBeAg-serokonversio
Aikaikkuna: 48 hoitoviikon kohdalla
|
48 hoitoviikon kohdalla
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on virologinen rebound- tai genotyyppiresistenssi
Aikaikkuna: 48 hoitoviikkoon asti
|
48 hoitoviikkoon asti
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on normaali ALT
Aikaikkuna: 48 hoitoviikon kohdalla
|
48 hoitoviikon kohdalla
|
|
Haittatapahtumat: kreatiinikinaasitaso, GFR, lihastapahtumat, muut haittavaikutukset
Aikaikkuna: 48 hoitoviikkoon asti
|
48 hoitoviikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Entekaviiri
- Telbivudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMC2012-0201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .