Telbivudin im Vergleich zu Entecavir zur Senkung des Serum-HBsAg-Spiegels bei Patienten mit HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B (TERESA)

Das Ziel der Behandlung chronischer Hepatitis B (CHB) ist die vollständige und dauerhafte Ausrottung des Hepatitis-B-Virus (HBV) aus dem Körper des Patienten, was sich am besten durch einen Serum-HBsAg-Verlust in Verbindung mit einem nicht nachweisbaren Serum-HBV-DNA-Spiegel widerspiegelt.

Während die zuletzt zugelassenen Nukleos(t)id-Analoga (NA) eine ausgeprägte antivirale Wirksamkeit aufweisen und bei der Mehrzahl der Patienten bei längerer Behandlung dazu führen können, dass die HBV-DNA nicht mehr nachweisbar ist, müssen NA in den meisten Fällen langfristig und nahezu unbegrenzt verabreicht werden, da sie unterdrücken HBV-DNA nur während der Therapie. Selbst nach einem HBeAg-Verlust durch eine starke NA bleibt die Unterdrückung der Serum-HBV-DNA auf ein nicht mehr nachweisbares Niveau nur bei etwa 23–37 % 24 Wochen nach der Behandlung bestehen. Daher bleibt in den meisten Fällen eine kontinuierliche Therapie mit NA bis zur HBsAg-Clearance erforderlich.

Die jüngste Verfügbarkeit kommerzieller quantitativer Tests des Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) hat es ermöglicht, quantitatives HBsAg als Biomarker für die Prognose und das Ansprechen auf die Behandlung bei CHB zu verwenden. Es wurde vermutet, dass der HBsAg-Abfall während einer Lamivudin- oder Entecavir-Therapie trotz einer stärkeren Wirkung auf die HBV-DNA-Unterdrückung im Vergleich zur Interferon-Behandlung langsamer und weniger ausgeprägt ist. Basierend auf der HBsAg-Kinetik wurde geschätzt, dass die vorhergesagte mittlere Zeit bis zum HBsAg-Verlust bei Patienten, die mit Lamivudin oder Entecavir behandelt werden, mehr als 30 Jahre beträgt. Daher hätte eine Behandlung, die einen schnellen Rückgang des HBsAg bewirken kann, einen klaren Vorteil darin, die Behandlungsdauer zu verkürzen, die erforderlich ist, um einen HBsAg-Verlust zu erreichen.

Interessanterweise führte eine 24-wöchige Behandlung mit Telbivudin in einer kürzlich durchgeführten Vorstudie zu einem HBsAg-Rückgang, vergleichbar mit einer Behandlung mit pegyliertem Interferon. Obwohl es keine Vergleichsstudie zum Vergleich von NAs bei der Auslösung eines HBsAg-Rückgangs gab, deuten frühere Studien übereinstimmend darauf hin, dass der HBsAg-Rückgang während der Behandlung mit Telbivudin im Vergleich zu Lamivudin oder Entecavir größer ist.

Daher werden die Forscher in dieser klinischen Studie untersuchen, ob Telbivudin im Vergleich zu Entecavir bei HBeAg-positiven CHB-Patienten, die durch eine vorherige Entecavir-Behandlung nicht nachweisbare Serum-HBV-DNA erreicht haben, einen HBsAg-Rückgang wirksamer induziert.