Telbivudin versus Entecavir til at reducere serum-HBsAg-niveauer hos patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitis B (TERESA)

Målet med behandling af kronisk hepatitis B (CHB) er fuldstændig og permanent udryddelse af hepatitis B-virus (HBV) fra patientens krop, hvilket bedst repræsenteres af serum-HBsAg-tab ledsaget af et ikke-detekterbart serum-HBV-DNA-niveau.

Mens de senest godkendte nukleos(t)ide-analoger (NA) har markant antiviral styrke og kan inducere HBV-DNA-udetekterbarhed hos størstedelen af ​​patienter gennem langvarig behandling, skal NA gives på lang sigt, næsten på ubestemt tid, i de fleste tilfælde, fordi de undertrykker HBV DNA kun under behandling. For eksempel, selv efter HBeAg-tab med en potent NA, opretholdes suppression af serum HBV DNA til et upåviselig niveau kun hos ca. 23%-37% efter 24 ugers pause. Kontinuerlig terapi med NA indtil HBsAg-clearance er således fortsat nødvendig i de fleste tilfælde.

Den nylige tilgængelighed af kommercielle kvantitative assays af serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) har gjort det muligt at bruge kvantitativt HBsAg som en biomarkør for prognose og behandlingsrespons i CHB. Det er blevet foreslået, at HBsAg-fald under behandling med lamivudin eller entecavir er langsommere og mindre udtalt sammenlignet med interferonbehandling, på trods af en højere effekt på HBV-DNA-suppression. Baseret på HBsAg-kinetik er det blevet estimeret, at den forudsagte mediantid til HBsAg-tab hos patienter behandlet med lamivudin eller entecavir er mere end 30 år. Behandling, der kan inducere hurtigt fald af HBsAg, ville således have en klar fordel ved at reducere den behandlingsvarighed, der kræves for at opnå HBsAg-tab.

Interessant nok har 24 ugers behandling med telbivudin i en nylig foreløbig undersøgelse induceret HBsAg-fald, som kan sammenlignes med behandling med pegyleret interferon. Selvom der ikke har været nogen hoved-til-hoved-undersøgelse, der sammenligner NA'er med hensyn til at inducere HBsAg-fald, har tidligere undersøgelser konsekvent antydet, at faldet af HBsAg er større under telbivudinbehandling sammenlignet med lamivudin eller entecavir.

I dette kliniske forsøg vil efterforskerne således undersøge, om telbivudin er mere effektivt til at inducere HBsAg-fald sammenlignet med entecavir hos HBeAg-positive CHB-patienter, som har opnået ikke-detekterbart serum-HBV-DNA før entecavir-behandling.