Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Telbivudine versus entecavir bij het verlagen van serum-HBsAg-spiegels bij patiënten met HBeAg-positieve chronische hepatitis B (TERESA)

24 januari 2017 bijgewerkt door: Young-Suk Lim, Asan Medical Center

Een gerandomiseerd, open-label onderzoek waarin telbivudine versus entecavir wordt vergeleken bij het verlagen van de serum-HBsAg-spiegels bij patiënten met HBeAg-positieve chronische hepatitis B bij wie serum HBV-DNA ondetecteerbaar is geworden door voorafgaande behandeling met entecavir

Het doel van de behandeling van chronische hepatitis B (CHB) is volledige en permanente uitroeiing van het hepatitis B-virus (HBV) uit het lichaam van de patiënt, wat het beste wordt weergegeven door serum-HBsAg-verlies vergezeld van niet-detecteerbaar serum-HBV-DNA-niveau.

Hoewel de meest recentelijk goedgekeurde nucleos(t)ide-analogen (NA) een duidelijke antivirale werking hebben en HBV-DNA door langdurige behandeling ondetecteerbaar kunnen maken bij de meerderheid van de patiënten, moet NA in de meeste gevallen langdurig worden gegeven, bijna voor onbepaalde tijd, omdat ze het virus onderdrukken. HBV DNA alleen tijdens therapie. Bijvoorbeeld, zelfs na HBeAg-verlies door een krachtige NA, wordt onderdrukking van serum-HBV-DNA tot een niet-detecteerbaar niveau alleen gehandhaafd bij ongeveer 23% -37% na 24 weken zonder behandeling. Bijgevolg blijft in de meeste gevallen continue therapie met NA tot HBsAg-klaring noodzakelijk.

De recente beschikbaarheid van commerciële kwantitatieve assays van serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) heeft het mogelijk gemaakt om kwantitatieve HBsAg te gebruiken als biomarker voor prognose en behandelingsrespons bij CHB. Er is gesuggereerd dat de afname van HBsAg tijdens behandeling met lamivudine of entecavir langzamer en minder uitgesproken is in vergelijking met behandeling met interferon, ondanks een hoger effect op HBV-DNA-onderdrukking. Op basis van HBsAg-kinetiek wordt geschat dat de voorspelde mediane tijd tot HBsAg-verlies bij patiënten die worden behandeld met lamivudine of entecavir meer dan 30 jaar is. Een behandeling die een snelle afname van HBsAg kan veroorzaken, zou dus een duidelijk voordeel hebben bij het verkorten van de behandelingsduur die nodig is om HBsAg-verlies te bereiken.

Interessant is dat in een recent vooronderzoek een behandeling van 24 weken met telbivudine een HBsAg-daling heeft veroorzaakt die vergelijkbaar is met een behandeling met gepegyleerd interferon. Hoewel er geen vergelijkend onderzoek is geweest waarin NA's werden vergeleken bij het induceren van HBsAg-afname, suggereerden eerdere studies consistent dat de afname van HBsAg groter is tijdens behandeling met telbivudine in vergelijking met lamivudine of entecavir.

In deze klinische studie zullen de onderzoekers dus onderzoeken of telbivudine effectiever is in het induceren van HBsAg-afname in vergelijking met entecavir bij HBeAg-positieve CHB-patiënten die niet-detecteerbaar serum-HBV-DNA hebben bereikt door voorafgaande behandeling met entecavir.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een single-center gerandomiseerde actief-gecontroleerde open-label superioriteitsstudie

  • Patiënten zullen willekeurig 1:1 worden toegewezen om gedurende 48 weken telbivudine (600 mg/dag) of doorlopend entecavir (0,5 mg/dag) te krijgen.
  • Geschikte patiënten zullen worden gerandomiseerd met behulp van blokken van gepermuteerde behandelingstoewijzingen na stratificatie op HBsAg-niveau (1.000 IE/ml-5.000 IE/ml en ≥5.000 IE/ml IE/ml) en op behandelingsduur met entecavir (1 jaar-2 jaar, ≥2 jaar).
  • Omdat meer dan 98% van de Koreaanse patiënten met CHB HBV-genotype C heeft,9 zal het HBV-genotype niet worden bepaald of worden beschouwd als een stratificatiefactor.
  • De behandeling met entecavir wordt niet onderbroken vóór randomisatie.
  • De behandelingsinformatie van patiënten zal ook retrospectief worden verzameld tijdens de behandelingsfase van entecavir (DNA-verandering, HBeAg-status, HBsAg-titer, ALAT en behandelingsduur). enz)
  • Patiënten zullen binnen 4 weken vóór randomisatie worden gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen voor de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

98

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: alles hieronder

  • HBsAg-titer > 1.000 IE/ml
  • HBeAg-positief bij aanvang van het onderzoek en bij aanvang van de ETV-behandeling
  • HBV DNA ondetecteerbaar (<15 IE/ml) minstens 2 keer met meer dan 3 maanden tussenpoos
  • Behandeling met entecavir (0,5 mg/dag) gedurende meer dan 1 jaar
  • Patiënt is ambulant.
  • Patiënt kan en wil geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria: een van de onderstaande

  • Eerdere blootstelling aan orale nucleo(t)ide-analogen anders dan entecavir
  • Voorafgaand aan elke blootstelling aan interferon of gepegyleerd interferon
  • Cirrose met Child-Pugh-score ≥8
  • Hepatocellulair carcinoom geïdentificeerd of vermoed
  • Andere maligniteit
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Onder immunosuppressivum
  • Nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 1,4)
  • Zwangere vrouw of bereid om zwangere vrouw of man te zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Telbivudine
Telbivudine 600 mg dagelijks oraal
Geneesmiddel: Telbivudine
Telbivudine 600 mg dagelijks oraal
Andere namen:
  • Sebivo
Actieve vergelijker: Entecavir
Entecavir 0,5 mg dagelijks oraal
Geneesmiddel: Entecavir
Entecavir 0,5 mg dagelijks oraal
Andere namen:
  • Baraclude

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
HBsAg-titer na 48 weken
Tijdsspanne: op 48 weken
op 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met serum-HBsAg-daling van ≥0,5 log10 IE/ml en <1,0 log10 IE/ml
Tijdsspanne: bij 48 weken behandeling
bij 48 weken behandeling
Percentage patiënten met serum-HBsAg-daling van meer dan 1,0 log10 IE/ml
Tijdsspanne: bij 48 weken behandeling
bij 48 weken behandeling
Percentage patiënten met serum-HBsAg-verlies
Tijdsspanne: bij 48 weken behandeling
bij 48 weken behandeling
Percentage patiënten met serum-HBeAg-verlies of HBeAg-seroconversie
Tijdsspanne: bij 48 weken behandeling
bij 48 weken behandeling
Percentage patiënten met virologische rebound of genotypische resistentie
Tijdsspanne: tot 48 weken behandeling
tot 48 weken behandeling
Percentage patiënten met normale ALAT
Tijdsspanne: bij 48 weken behandeling
bij 48 weken behandeling
Bijwerkingen: creatinekinaseniveau, GFR, spiergebeurtenissen, andere bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 48 weken behandeling
tot 48 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asan Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMC2012-0201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren