Telbivudin kontra entekavir a szérum HBsAg szintjének csökkentésében HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél (TERESA)
Véletlenszerű, nyílt vizsgálat, amely összehasonlítja a telbivudint az entekavirral a szérum HBsAg-szintjének csökkentésében olyan HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél, akiknél a szérum HBV DNS-t nem mutatták ki az előző entekavir-kezeléssel
A krónikus hepatitis B (CHB) kezelés célja a hepatitis B vírus (HBV) teljes és végleges kiirtása a páciens szervezetéből, amit leginkább a szérum HBsAg vesztesége és kimutathatatlan szérum HBV DNS szintje kísér.
Míg a legutóbb jóváhagyott nukleos(t)id analógok (NA) kifejezett vírusellenes hatást fejtenek ki, és a betegek többségénél a HBV DNS kimutathatatlanságát váltják ki hosszan tartó kezeléssel, az NA-t hosszú ideig, szinte korlátlan ideig kell adni, a legtöbb esetben, mert elnyomják. HBV DNS csak a terápia alatt. Például még egy erős NA általi HBeAg-vesztés után is a szérum HBV DNS kimutathatatlan szintre való szuppressziója csak körülbelül 23-37%-ban marad fenn 24 hetes kezelés után. Így az esetek többségében továbbra is szükséges a folyamatos NA-terápia a HBsAg kiürüléséig.
A szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg) kereskedelmi kvantitatív vizsgálati módszereinek közelmúltban elérhetősége lehetővé tette, hogy a kvantitatív HBsAg-t biomarkerként használják a CHB prognózisához és kezelési válaszához. Feltételezték, hogy a HBsAg csökkenése a lamivudin- vagy entekavir-terápia során lassabb és kevésbé kifejezett az interferon-kezeléshez képest, annak ellenére, hogy a HBV-DNS-szuppresszióra gyakorolt hatás nagyobb. A HBsAg kinetikája alapján a becslések szerint a lamivudinnal vagy entekavirral kezelt betegeknél a HBsAg elvesztéséig eltelt medián idő több mint 30 év. Így a HBsAg gyors csökkenését kiváltó kezelés egyértelmű előnnyel járna a HBsAg-vesztés eléréséhez szükséges kezelés időtartamának csökkentésében.
Érdekes módon egy közelmúltban végzett előzetes vizsgálatban a 24 hetes telbivudin-kezelés a pegilált interferon-kezeléshez hasonlóan HBsAg-csökkenést indukált. Bár nem volt közvetlen kísérlet a NA-k HBsAg-csökkenésének kiváltásában történő összehasonlítására, a korábbi vizsgálatok következetesen azt sugallták, hogy a HBsAg csökkenése nagyobb a telbivudin-kezelés során, mint a lamivudin vagy az entekavir esetében.
Így ebben a klinikai vizsgálatban a vizsgálók azt fogják vizsgálni, hogy a telbivudin hatékonyabban indukálja-e a HBsAg csökkenését az entekavirhoz képest azoknál a HBeAg-pozitív CHB-betegeknél, akiknél az entekavir-kezelést megelőzően nem mutatható ki szérum HBV DNS.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egyközpontú, randomizált aktív-kontrollos nyílt elrendezésű felsőbbrendűségi vizsgálat
- A betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztják be, hogy telbivudint (600 mg/nap) vagy folyamatos entekavirt (0,5 mg/nap) kapjanak 48 héten keresztül.
- A jogosult betegeket a HBsAg-szint (1000 NE/mL-5000 NE/ml és ≥5000 NE/mL IU/ml) és az entekavir-kezelés időtartama (1 év-2 év, ≥2) szerinti rétegzést követően véletlenszerű besorolásra kerülnek a jogosult betegek permutált kezelési kiosztások segítségével. év).
- Mivel a CHB-ben szenvedő koreai betegek több mint 98%-a rendelkezik HBV C genotípussal, a HBV genotípust nem határozzák meg, vagy nem tekintik rétegződési faktornak.
- A randomizálás előtt az entekavir-terápia nem szakad meg.
- A betegek kezelési adatait az entekavir-kezelés fázisában is visszamenőleg gyűjtik (DNS változás, HBeAg állapot, HBsAg titer, ALT és kezelés időtartama). stb)
- A betegeket a randomizálás előtt 4 héten belül szűrik, hogy meghatározzák a vizsgálatra való alkalmasságot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok: Az alábbiak mindegyike
- HBsAg titer > 1000 NE/ml
- HBeAg pozitív a vizsgálatba lépéskor és az ETV-kezelés kezdetén
- A HBV DNS nem mutatható ki (<15 NE/ml) legalább 2 alkalommal, 3 hónapnál hosszabb időközönként
- Entecavir (0,5 mg/nap) kezelés több mint 1 évig
- A beteg ambuláns.
- A beteg képes és hajlandó beleegyezését adni.
Kizárási kritériumok: Az alábbiak bármelyike
- Az entekaviron kívüli orális nukloes(t)id analóg korábbi expozíciója
- Interferonnal vagy pegilált interferonnal való érintkezés előtt
- Cirrhosis Child-Pugh pontszámmal ≥8
- Hepatocelluláris karcinóma Azonosított vagy gyanús
- Egyéb rosszindulatú daganatok
- Korábbi szervátültetés
- Immunszuppresszív szer alatt
- Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 1,4)
- Terhes nő, vagy hajlandó terhes nő vagy férfi lenni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Telbivudin
Telbivudin 600 mg naponta szájon át
|
Telbivudin 600 mg naponta szájon át
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Entecavir
Entecavir 0,5 mg naponta orálisan
|
Entecavir 0,5 mg naponta orálisan
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
HBsAg titer a 48. héten
Időkeret: 48 hetesen
|
48 hetesen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél a szérum HBsAg csökkenése ≥0,5 log10 NE/mL és <1,0 log10 NE/mL
Időkeret: a kezelés 48. hetében
|
a kezelés 48. hetében
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a szérum HBsAg csökkenése nagyobb, mint 1,0 log10 NE/ml
Időkeret: a kezelés 48. hetében
|
a kezelés 48. hetében
|
|
A szérum HBsAg veszteséggel rendelkező betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48. hetében
|
a kezelés 48. hetében
|
|
A szérum HBeAg-vesztésben vagy HBeAg-szerokonverzióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48. hetében
|
a kezelés 48. hetében
|
|
A virológiai rebound vagy genotípusos rezisztenciában szenvedő betegek aránya
Időkeret: 48 hetes kezelésig
|
48 hetes kezelésig
|
|
A normál ALT-vel rendelkező betegek aránya
Időkeret: a kezelés 48. hetében
|
a kezelés 48. hetében
|
|
Nemkívánatos események: kreatin-kináz szint, GFR, izomesemények, egyéb nemkívánatos események
Időkeret: 48 hetes kezelésig
|
48 hetes kezelésig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis B, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Entecavir
- Telbivudin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMC2012-0201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .