Telbivudin versus Entecavir for å redusere serum HBsAg-nivåer hos pasienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitt B (TERESA)

Målet med behandling av kronisk hepatitt B (CHB) er fullstendig og permanent utryddelse av hepatitt B-virus (HBV) fra pasientens kropp, som best representeres av serum-HBsAg-tap ledsaget av uoppdagbart serum-HBV-DNA-nivå.

Mens de sist godkjente nukleos(t)ide-analogene (NA) har markert antiviral styrke og kan indusere HBV-DNA-upåviserbarhet hos de fleste pasienter gjennom langvarig behandling, må NA gis på lang sikt, nesten på ubestemt tid, i de fleste tilfeller fordi de undertrykker HBV DNA kun under behandling. For eksempel, selv etter HBeAg-tap ved en potent NA, opprettholdes undertrykkelse av serum-HBV-DNA til upåviselig nivå bare hos ca. 23%-37% ved 24 ukers behandlingsfri. Kontinuerlig behandling med NA inntil HBsAg-clearance forblir nødvendig i de fleste tilfeller.

Den nylige tilgjengeligheten av kommersielle kvantitative analyser av serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) har gjort det mulig å bruke kvantitativ HBsAg som en biomarkør for prognose og behandlingsrespons i CHB. Det har blitt antydet at HBsAg-reduksjon under behandling med lamivudin eller entecavir er langsommere og mindre uttalt sammenlignet med interferonbehandling, til tross for en høyere effekt på HBV-DNA-suppresjon. Basert på HBsAg-kinetikk er det estimert at den anslåtte mediantiden til HBsAg-tap hos pasienter behandlet med lamivudin eller entecavir er mer enn 30 år. Således vil behandling som kan indusere rask nedgang av HBsAg ha klar fordel ved å redusere behandlingsvarigheten som kreves for å oppnå HBsAg-tap.

Interessant nok, i en nylig foreløpig studie, har 24 ukers behandling med telbivudin indusert HBsAg-nedgang som kan sammenlignes med behandling med pegylert interferon. Selv om det ikke har vært noen hode-til-hode-studie som sammenligner NA for å indusere HBsAg-reduksjon, antydet tidligere studier konsekvent at reduksjonen av HBsAg er større under telbivudinbehandling sammenlignet med lamivudin eller entecavir.

I denne kliniske studien vil derfor etterforskerne undersøke om telbivudin er mer effektivt til å indusere HBsAg-reduksjon sammenlignet med entecavir hos HBeAg-positive CHB-pasienter som har oppnådd ikke-detekterbart HBV-DNA i serum ved forutgående behandling med entecavir.