Telbivudin versus entekavir při snižování sérových hladin HBsAg u pacientů s HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidou B (TERESA)
Randomizovaná, otevřená studie srovnávající telbivudin vs. entekavir při snižování sérových hladin HBsAg u pacientů s HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidou B, u kterých bylo dosaženo nedetekovatelnosti sérové HBV DNA před léčbou entekavirem
Cílem léčby chronické hepatitidy B (CHB) je úplná a trvalá eradikace viru hepatitidy B (HBV) z těla pacienta, což nejlépe reprezentuje ztráta HBsAg v séru doprovázená nedetekovatelnou hladinou HBV DNA v séru.
Zatímco nejnovější schválené nukleos(t)idové analogy (NA) mají výraznou antivirovou účinnost a mohou u většiny pacientů při dlouhodobé léčbě vyvolat nedetekovatelnost HBV DNA, NA je třeba ve většině případů podávat dlouhodobě, téměř neomezeně, protože potlačují HBV DNA pouze během terapie. Například i po ztrátě HBeAg silnou NA je suprese sérové HBV DNA na nedetekovatelnou úroveň zachována pouze u přibližně 23 % až 37 % po 24 týdnech léčby. Ve většině případů je tedy nezbytná nepřetržitá léčba NA, dokud není clearance HBsAg nezbytná.
Nedávná dostupnost komerčních kvantitativních testů povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v séru umožnila použití kvantitativního HBsAg jako biomarkeru pro prognózu a léčebnou odpověď u CHB. Bylo navrženo, že pokles HBsAg během léčby lamivudinem nebo entekavirem je pomalejší a méně výrazný ve srovnání s léčbou interferonem, a to i přes vyšší účinek na supresi HBV DNA. Na základě kinetiky HBsAg se odhadlo, že předpokládaná střední doba do ztráty HBsAg u pacientů léčených lamivudinem nebo entekavirem je více než 30 let. Léčba, která může vyvolat rychlý pokles HBsAg, by tedy měla jasnou výhodu ve zkrácení doby trvání léčby potřebné k dosažení ztráty HBsAg.
Je zajímavé, že v nedávné předběžné studii vyvolala 24týdenní léčba telbivudinem pokles HBsAg srovnatelný s léčbou pegylovaným interferonem. Přestože neproběhla žádná přímá studie srovnávající NA při indukci poklesu HBsAg, předchozí studie konzistentně naznačovaly, že pokles HBsAg je větší během léčby telbivudinem ve srovnání s lamivudinem nebo entekavirem.
V této klinické studii tedy zkoušející budou zkoumat, zda je telbivudin účinnější při indukci poklesu HBsAg ve srovnání s entekavirem u HBeAg-pozitivních pacientů s CHB, kteří předchozí léčbou entekavirem dosáhli nedetekovatelné sérové HBV DNA.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednocentrová randomizovaná aktivně kontrolovaná otevřená studie superiority
- Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali telbivudin (600 mg/den) nebo pokračující entekavir (0,5 mg/den) po dobu 48 týdnů.
- Vhodní pacienti budou randomizováni pomocí bloků permutovaných léčebných přiřazení po stratifikaci podle hladiny HBsAg (1 000 IU/ml-5 000 IU/ml a ≥5 000 IU/ml IU/ml) a podle délky léčby entekavirem (1 rok-2 roky, ≥2 rok).
- Protože více než 98 % korejských pacientů s CHB má genotyp HBV C, nebude genotyp HBV určen ani nebude považován za stratifikační faktor.
- Před randomizací nedojde k přerušení léčby entekavirem.
- Informace o léčbě pacientů budou retrospektivně shromažďovány také během fáze léčby entekavirem (změna DNA, stav HBeAg, titr HBsAg, ALT a délka léčby. atd)
- Pacienti budou vyšetřeni během 4 týdnů před randomizací, aby se určila způsobilost ke studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zahrnutí: Všechny níže
- Titr HBsAg > 1 000 IU/ml
- HBeAg pozitivní při vstupu do studie a na začátku léčby ETV
- HBV DNA nedetekovatelná (<15 IU/ml) alespoň 2krát s odstupem delším než 3 měsíce
- Léčba entekavirem (0,5 mg/den) po dobu delší než 1 rok
- Pacient je ambulantní.
- Pacient je schopen a ochoten dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení: Kterékoli z níže uvedených
- Předchozí expozice perorálnímu analogu nuklo(t)idu jinému než entekavir
- Před jakoukoli expozicí interferonu nebo pegylovanému interferonu
- Cirhóza s Child-Pugh skóre ≥8
- Hepatocelulární karcinom Identifikovaný nebo suspektní
- Jiná malignita
- Předchozí transplantace orgánů
- Pod imunosupresivní látkou
- Renální insuficience (sérový kreatinin > 1,4)
- Těhotná žena nebo těhotná žena nebo muž
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Telbivudin
Telbivudin 600 mg denně perorálně
|
Telbivudin 600 mg denně perorálně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Entecavir
Entekavir 0,5 mg denně perorálně
|
Entekavir 0,5 mg denně perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Titr HBsAg po 48 týdnech
Časové okno: ve 48 týdnech
|
ve 48 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl pacientů s poklesem HBsAg v séru ≥0,5 log10 IU/ml a <1,0 log10 IU/ml
Časové okno: po 48 týdnech léčby
|
po 48 týdnech léčby
|
|
Podíl pacientů s poklesem HBsAg v séru větším než 1,0 log10 IU/ml
Časové okno: po 48 týdnech léčby
|
po 48 týdnech léčby
|
|
Podíl pacientů se ztrátou HBsAg v séru
Časové okno: po 48 týdnech léčby
|
po 48 týdnech léčby
|
|
Podíl pacientů se ztrátou HBeAg v séru nebo sérokonverzí HBeAg
Časové okno: po 48 týdnech léčby
|
po 48 týdnech léčby
|
|
Podíl pacientů s virologickým odrazem nebo genotypovou rezistencí
Časové okno: až 48 týdnů léčby
|
až 48 týdnů léčby
|
|
Podíl pacientů s normální ALT
Časové okno: po 48 týdnech léčby
|
po 48 týdnech léčby
|
|
Nežádoucí účinky: hladina kreatinkinázy, GFR, svalové příhody, jiné AE
Časové okno: až 48 týdnů léčby
|
až 48 týdnů léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Entecavir
- Telbivudin
Další identifikační čísla studie
- AMC2012-0201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .