Телбивудин по сравнению с энтекавиром в снижении уровня HBsAg в сыворотке у пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В (TERESA)

Целью лечения хронического гепатита В (ХГВ) является полная и постоянная эрадикация вируса гепатита В (ВГВ) из организма пациента, что лучше всего представлено потерей HBsAg в сыворотке, сопровождающейся неопределяемым уровнем ДНК ВГВ в сыворотке.

В то время как самые недавно одобренные аналоги нуклеоз(т)идов (НА) обладают заметной противовирусной активностью и могут вызывать неопределяемость ДНК ВГВ у большинства пациентов при длительном лечении, АН необходимо назначать в течение длительного времени, почти на неопределенный срок, в большинстве случаев, потому что они подавляют ДНК HBV только во время терапии. Например, даже после потери HBeAg сильнодействующим NA подавление ДНК HBV в сыворотке до неопределяемого уровня сохраняется только примерно у 23–37% через 24 недели после начала лечения. Таким образом, в большинстве случаев остается необходимой непрерывная терапия NA до элиминации HBsAg.

Недавняя доступность коммерческих количественных анализов поверхностного антигена гепатита В в сыворотке (HBsAg) позволила использовать количественный HBsAg в качестве биомаркера для прогноза и ответа на лечение при ХГВ. Было высказано предположение, что снижение уровня HBsAg при терапии ламивудином или энтекавиром происходит медленнее и менее выражено по сравнению с лечением интерфероном, несмотря на более высокий эффект подавления ДНК HBV. На основании кинетики HBsAg было подсчитано, что прогнозируемое среднее время до исчезновения HBsAg у пациентов, получавших ламивудин или энтекавир, составляет более 30 лет. Таким образом, лечение, которое может вызвать быстрое снижение HBsAg, будет иметь явное преимущество в сокращении продолжительности лечения, необходимого для достижения исчезновения HBsAg.

Интересно, что в недавнем предварительном исследовании 24-недельное лечение телбивудином вызывало снижение уровня HBsAg, сравнимое с лечением пегилированным интерфероном. Несмотря на то, что прямых испытаний, сравнивающих NA в снижении уровня HBsAg, не проводилось, в предыдущих исследованиях последовательно предполагалось, что снижение уровня HBsAg выше при лечении телбивудином по сравнению с ламивудином или энтекавиром.

Таким образом, в этом клиническом испытании исследователи будут выяснять, является ли телбивудин более эффективным в снижении уровня HBsAg по сравнению с энтекавиром у HBeAg-положительных пациентов с хроническим гепатитом B, у которых ДНК HBV в сыворотке не определяется в результате предшествующего лечения энтекавиром.