Telbivudina rispetto a Entecavir nella riduzione dei livelli sierici di HBsAg in pazienti con epatite cronica B HBeAg-positiva (TERESA)

L'obiettivo del trattamento dell'epatite cronica B (CHB) è l'eradicazione completa e permanente del virus dell'epatite B (HBV) dal corpo del paziente, che è meglio rappresentato dalla perdita sierica di HBsAg accompagnata da un livello sierico di HBV DNA non rilevabile.

Mentre gli analoghi nucleos(t)idici (NA) approvati più di recente hanno una marcata potenza antivirale e possono indurre l'impercettibilità del DNA dell'HBV nella maggior parte dei pazienti attraverso un trattamento prolungato, NA deve essere somministrato a lungo termine, quasi indefinitamente, nella maggior parte dei casi perché sopprimono HBV DNA solo durante la terapia. Ad esempio, anche dopo la perdita di HBeAg da parte di un potente NA, la soppressione dell'HBV DNA sierico a un livello non rilevabile è mantenuta solo nel 23%-37% circa a 24 settimane di interruzione del trattamento. Pertanto, la terapia continua con NA fino alla clearance dell'HBsAg rimane necessaria nella maggior parte dei casi.

La recente disponibilità di dosaggi quantitativi commerciali dell'antigene di superficie dell'epatite B sierica (HBsAg) ha consentito di utilizzare l'HBsAg quantitativo come biomarcatore per la prognosi e la risposta al trattamento nella CHB. È stato suggerito che il declino dell'HBsAg durante la terapia con lamivudina o entecavir sia più lento e meno pronunciato rispetto al trattamento con interferone, nonostante un maggiore effetto sulla soppressione dell'HBV DNA. Sulla base della cinetica dell'HBsAg, è stato stimato che il tempo mediano previsto per la perdita di HBsAg nei pazienti trattati con lamivudina o entecavir è superiore a 30 anni. Pertanto, il trattamento che può indurre un rapido declino dell'HBsAg avrebbe un chiaro vantaggio nel ridurre la durata del trattamento richiesta per ottenere la perdita dell'HBsAg.

È interessante notare che, in un recente studio preliminare, 24 settimane di trattamento con telbivudina hanno indotto un declino dell'HBsAg paragonabile al trattamento con interferone pegilato. Sebbene non ci siano studi diretti che confrontino le NA nell'indurre il declino dell'HBsAg, studi precedenti hanno costantemente suggerito che il declino dell'HBsAg è maggiore durante il trattamento con telbivudina rispetto a lamivudina o entecavir.

Pertanto, in questo studio clinico, i ricercatori esamineranno se la telbivudina è più efficace nell'indurre il declino dell'HBsAg rispetto all'entecavir nei pazienti con CHB HBeAg-positivi che hanno raggiunto un HBV DNA sierico non rilevabile prima del trattamento con entecavir.