Telbivudin kontra Entecavir för att sänka serum HBsAg-nivåer hos patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatit B (TERESA)

Målet med behandling av kronisk hepatit B (CHB) är fullständig och permanent utrotning av hepatit B-virus (HBV) från patientens kropp, vilket bäst representeras av serum-HBsAg-förlust åtföljd av odetekterbar serum-HBV-DNA-nivå.

Medan de senast godkända nukleos(t)ide-analogerna (NA) har markerad antiviral styrka och kan inducera HBV-DNA-odetekterbarhet hos majoriteten av patienterna genom långvarig behandling, måste NA ges under lång tid, nästan på obestämd tid, i de flesta fall eftersom de undertrycker HBV-DNA endast under behandling. Till exempel, även efter HBeAg-förlust genom en potent NA, upprätthålls suppression av serum-HBV-DNA till odetekterbar nivå endast hos cirka 23 %-37 % vid 24 veckors behandlingsperiod. Således är kontinuerlig terapi med NA tills HBsAg-clearance fortfarande är nödvändig i de flesta fall.

Den senaste tidens tillgänglighet av kommersiella kvantitativa analyser av serumhepatit B-ytantigen (HBsAg) har gjort det möjligt att använda kvantitativt HBsAg som en biomarkör för prognos och behandlingssvar i CHB. Det har föreslagits att HBsAg-minskningen under behandling med lamivudin eller entecavir är långsammare och mindre uttalad jämfört med interferonbehandling, trots en högre effekt på HBV-DNA-suppression. Baserat på HBsAg-kinetiken har det uppskattats att den förutsagda mediantiden till HBsAg-förlust hos patienter som behandlas med lamivudin eller entecavir är mer än 30 år. Sålunda skulle behandling som kan inducera snabb minskning av HBsAg ha klar fördel när det gäller att reducera behandlingstiden som krävs för att uppnå HBsAg-förlust.

Intressant nog, i en nyligen preliminär studie, har 24 veckors behandling med telbivudin inducerat HBsAg-minskning som är jämförbar med behandling med pegylerat interferon. Även om det inte har gjorts någon direkt studie som jämförde NA för att inducera HBsAg-minskning, har tidigare studier konsekvent antytt att minskningen av HBsAg är större under telbivudinbehandling jämfört med lamivudin eller entecavir.

I denna kliniska prövning kommer utredarna således att undersöka om telbivudin är mer effektivt för att inducera HBsAg-minskning jämfört med entecavir hos HBeAg-positiva CHB-patienter som har uppnått odetekterbart HBV-DNA i serum genom att föregå entecavirbehandling.