Cancer du sein métastatique chez les personnes âgées : Pertuzumab-Herceptin vs Pertuzumab-Herceptin-Metronomic Chemotherapy, suivi de T-DM1
16 novembre 2022 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Pertuzumab + Trastuzumab (PH) versus PH plus chimiothérapie métronomique (PHM) chez les personnes âgées atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ qui peuvent continuer à prendre T-DM1 seul après la progression de la maladie sous PH / PHM : un essai de sélection de phase II multicentrique randomisé en ouvert portant sur le groupe de travail sur les personnes âgées de l'EORTC et le groupe sur le cancer du sein
La chimiothérapie et les agents ciblés HER2 peuvent améliorer considérablement la survie dans le cancer du sein métastatique. Cependant, la chimiothérapie est associée à des effets secondaires importants et peut avoir un impact sur la qualité de vie et la fonctionnalité chez les patients âgés.
Les chercheurs visent à établir des schémas thérapeutiques ciblés HER2 avec une toxicité minimale afin de retarder ou même d'éviter l'utilisation de la chimiothérapie classique en raison des risques concurrents de décès dans ce groupe de patients fragiles/âgés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
80
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Antwerpen, Belgique
- UZ Antwerpen
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Brussels, Belgique
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Belgique
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Haine St Paul, Belgique
- Hopital De Jolimont
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Kortrijk, Belgique
- AZ Groeninge Kortrijk
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Leuven, Belgique
- UZ Leuven
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Liège, Belgique
- CHU Sart-Tilman
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Namur, Belgique
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
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Oostende, Belgique
- AZ Damiaan
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Sint-Niklaas, Belgique
- AZ Nikolaas
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Dijon, France
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille, France
- Centre Oscar Lambret
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Saint-Cloud, France
- Hôpital René Huguenin - Institut Curie
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Strasbourg, France
- Centre Paul Strauss
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Milano, Italie
- Istituto Europeo di Oncologia
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Padova, Italie
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
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Lisboa, Le Portugal
- Champalimaud Cancer Center
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Lisboa, Le Portugal
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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Leiden, Pays-Bas
- Leiden University Medical Centre
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Venlo, Pays-Bas
- VieCuri - Medisch Centrum voor Noord-Limburg - Locatie Venlo
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Warsaw, Pologne
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Cardiff, Royaume-Uni
- Velindre NHS Trust - Velindre Cancer Centre
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Edinburgh, Royaume-Uni
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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Peterboroug, Royaume-Uni
- Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust - Peterborough City Hospita
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Southampton, Royaume-Uni
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust - Southampton General Hospital
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Goteborg, Suède
- Sahlgrenska Universitetssjukhuet
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Jonkoping, Suède
- Ryhov County Hospital
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Uppsala, Suède
- Uppsala University Hospital - Akademiska sjukhuset
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Vasteras, Suède
- Vastmanland Centralsjukhuset Vasteras
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec HER-2 positif histologiquement prouvé
- Maladie de stade IV nouvellement diagnostiquée ou récurrente (après chirurgie) (TNM/AJCC v.7).
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable (RECIST v. 1.1) ou évaluable
- Statut de performance (PS) 0-3 (OMS)
- Âge ≥ 70 ans ou ≥ 60 ans avec le nombre requis de dépendances
- Espérance de vie de plus de 12 semaines
- Une chimiothérapie adjuvante antérieure/un traitement anti-HER-2 après la chirurgie est autorisé, étant donné que l'intervalle de temps entre la fin du traitement précédent et le début du traitement de la maladie métastatique est ≥ 6 mois.
- Jusqu'à une ligne de thérapie anti-HER (trastuzumab ou lapatinib) est autorisée en association avec une hormonothérapie pour le cancer du sein métastatique hormono-sensible.
- Fonction organique adéquate
- Avant la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
Critère d'exclusion:
- Aucune métastase cérébrale non traitée, symptomatique ou nécessitant des stéroïdes pour contrôler les symptômes ; ou toute radiothérapie, chirurgie ou autre thérapie pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 2 mois précédant le premier traitement à l'étude.
- Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique n'est autorisée
- Aucun traitement antérieur par pertuzumab n'est autorisé
- Aucun antécédent d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines :
- Doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 360 mg/m2
- Epirubicine > 720 mg/m2
- Mitoxantrone > 120 mg/m2
- Idarubicine > 90 mg/m2
- Si une autre anthracycline ou plus d'une anthracycline a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 360 mg/m2 de doxorubicine.
- Aucun antécédent de radiothérapie palliative dans les 14 jours suivant la randomisation
- Aucun antécédent d'autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau
- Pas d'hypertension non contrôlée actuelle (systolique persistante > 180 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg)
- Pas de FEVG en dessous de 50 %
- Aucun antécédent de maladie cardiaque significative définie comme :
- CHF symptomatique (classes NYHA II-IV)
- Arythmies non contrôlées à haut risque
- Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
- Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
- Pas d'angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux
- Aucune neuropathie périphérique de grade ≥ 3 selon NCI CTCAE version 4.0.
- Aucune maladie systémique grave et non maîtrisée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation ; ulcères ; ou fractures osseuses, infection connue par le VIH, hépatite B active et/ou virus de l'hépatite C)
- Aucune intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
- Aucun antécédent de traitement expérimental dans les 28 jours suivant la randomisation
- Aucun antécédent d'intolérance (y compris réaction à la perfusion de grade 3-4) au trastuzumab
- Aucune réticence ou incapacité à se conformer aux exigences du protocole telles qu'évaluées par l'investigateur
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Pertuzumab + trastuzumab (PH)
Pertuzumab + trastuzumab.
Après progression, les patients auront la possibilité de recevoir le T-DM1
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Trastuzumab : dose de charge de 8 mg/kg de poids corporel au cycle 1, suivie d'une dose d'entretien de 6 mg/kg toutes les 3 semaines. Pertuzumab : dose de charge de 840 mg au cycle 1, suivie de 420 mg pour les cycles suivants, toutes les 3 semaines. si T-DM1 : 3,6 mg/kg IV, toutes les 3 semaines. |
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Expérimental: PH + chimiothérapie métronomique (PHM)
Pertuzumab + trastuzumab + chimiothérapie métronomique.
Après progression, les patients auront la possibilité de recevoir le T-DM1
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Le pertuzumab et le trastuzumab seront administrés comme dans le bras A. Cyclophosphamide : dose quotidienne de 50 mg/jour.
si T-DM1 : comme dans le bras A
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de survie sans progression
Délai: 6 mois après les patients de
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6 mois après les patients de
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
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Survie spécifique au cancer du sein
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Taux de réponse tumorale mesuré par RECIST v1.1
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Évolution de la QVLS telle qu'évaluée par EORTC QLQ-C30 et ELD 14
Délai: Jusqu'à 1 an après le début du traitement
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Jusqu'à 1 an après le début du traitement
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Évolution de l'évaluation gériatrique
Délai: Jusqu'à 1 an après le début du traitement
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Jusqu'à 1 an après le début du traitement
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si T-DM1 : taux de survie sans progression
Délai: 6 mois après le début du traitement par T-DM1
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6 mois après le début du traitement par T-DM1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hans Wildiers, MD, UZ Leuven, Leuven, Belgium
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2012
Première publication (Estimation)
14 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-75111-10114
- 2011-006342-32 (Numéro EudraCT)
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