Älterer metastasierter Brustkrebs: Pertuzumab-Herceptin vs. Pertuzumab-Herceptin-metronomische Chemotherapie, gefolgt von T-DM1

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem HER-2-Positiv
• Neu diagnostizierte oder rezidivierende (nach Operation) Erkrankung im Stadium IV (TNM/AJCC v.7).
• Die Patienten müssen eine messbare (RECIST v. 1.1) oder auswertbare Erkrankung haben
• Leistungsstatus (PS) 0-3 (WHO)
• Alter ≥ 70 Jahre oder ≥ 60 Jahre mit erforderlicher Anzahl von Abhängigkeiten
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie/Anti-HER2-Therapie nach der Operation ist zulässig, sofern das Zeitintervall zwischen dem Ende der vorangegangenen Behandlung und dem Beginn der Behandlung der metastasierten Erkrankung ≥ 6 Monate beträgt.
• Bis zu einer Anti-HER-Therapie (Trastuzumab oder Lapatinib) ist in Kombination mit einer Hormontherapie bei hormonsensitivem metastasiertem Brustkrebs erlaubt.
• Ausreichende Organfunktion
• Vor der Randomisierung des Patienten muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Keine Hirnmetastasen, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder Steroide erfordern, um die Symptome zu kontrollieren; oder jede Bestrahlung, Operation oder andere Therapie zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
• Keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen ist erlaubt
• Eine vorherige Behandlung mit Pertuzumab ist nicht erlaubt
• Keine Exposition gegenüber den folgenden kumulativen Dosen von Anthrazyklinen in der Vorgeschichte:
• Doxorubicin oder liposomales Doxorubicin > 360 mg/m2
• Epirubicin > 720 mg/m2
• Mitoxantron > 120 mg/m2
• Idarubicin > 90 mg/m2
• Wenn ein anderes Anthracyclin oder mehr als 1 Anthracyclin verwendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von 360 mg/m2 Doxorubicin nicht überschreiten.
• Keine palliative Strahlentherapie in der Anamnese innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung
• Keine anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Basalzellen oder spinozelluläres Karzinom der Haut
• Keine aktuelle unkontrollierte Hypertonie (anhaltend systolisch > 180 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg)
• Kein LVEF unter 50 %
• Keine Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, definiert als:
• Symptomatischer CHF (NYHA-Klassen II-IV)
• Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Keine Angina pectoris, die eine Anti-Angina-Behandlung erfordert
• Keine periphere Neuropathie Grad ≥ 3 gemäß NCI CTCAE Version 4.0.
• Keine aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder metabolische Erkrankung; Wundheilungsstörungen; Geschwüre oder Knochenbrüche, bekannte Infektion mit HIV, aktivem Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus)
• Kein größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
• Keine Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
• Keine Vorgeschichte einer Unverträglichkeit (einschließlich Infusionsreaktionen Grad 3-4) gegenüber Trastuzumab
• Keine mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, wie vom Ermittler beurteilt
• Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden