Câncer de Mama Metastático Idoso: Pertuzumab-Herceptin vs Pertuzumab-Herceptin-Metronomic Quimioterapia, Seguido por T-DM1

Critério de inclusão:

• Pacientes com HER-2 positivo comprovado histologicamente
• Doença em estágio IV recém-diagnosticada ou recorrente (após cirurgia) (TNM/AJCC v.7).
• Os pacientes devem ter doença mensurável (RECIST v. 1.1) ou avaliável
• Status de desempenho (PS) 0-3 (OMS)
• Idade ≥ 70 anos ou ≥ 60 anos com número necessário de dependências
• Expectativa de vida de mais de 12 semanas
• A quimioterapia adjuvante prévia/terapia anti-HER-2 após a cirurgia é permitida, desde que o intervalo de tempo entre o término do tratamento anterior e o início do tratamento para doença metastática seja ≥ 6 meses.
• Até uma linha de terapia anti-HER (trastuzumabe ou lapatinibe) é permitida em combinação com terapia hormonal para câncer de mama metastático sensível a hormônios.
• Função adequada do órgão
• Antes da randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Nenhuma metástase cerebral não tratada, sintomática ou que requeira esteróides para controlar os sintomas; ou qualquer radiação, cirurgia ou outra terapia para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 2 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
• Nenhuma quimioterapia prévia para doença metastática é permitida
• Nenhum tratamento prévio com pertuzumabe é permitido
• Sem história de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:
• Doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal > 360 mg/m2
• Epirrubicina > 720 mg/m2
• Mitoxantrona > 120 mg/m2
• Idarrubicina > 90 mg/m2
• Se outra antraciclina ou mais de 1 antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 360 mg/m2 de doxorrubicina.
• Sem história de radioterapia paliativa dentro de 14 dias após a randomização
• Sem história de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou basocelular ou carcinoma espinocelular da pele
• Sem hipertensão não controlada atual (sistólica persistente > 180 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
• Sem FEVE abaixo de 50%
• Sem história de doença cardíaca significativa definida como:
• ICC sintomática (classes II-IV da NYHA)
• Arritmias não controladas de alto risco
• História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
• Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
• Sem angina pectoris que requeira tratamento antiangina
• Nenhuma neuropatia periférica de Grau ≥ 3 por NCI CTCAE versão 4.0.
• Nenhuma doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios de cicatrização de feridas; úlceras; ou fraturas ósseas, infecção conhecida por HIV, hepatite B ativa e/ou vírus da hepatite C)
• Nenhum procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o curso do tratamento do estudo
• Sem história de receber qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias após a randomização
• Sem histórico de intolerância (incluindo reação à infusão de Grau 3-4) ao trastuzumabe
• Nenhuma falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo conforme avaliado pelo investigador
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo