Ouderen Gemetastaseerde borstkanker: pertuzumab-herceptin versus pertuzumab-herceptin-metronomische chemotherapie, gevolgd door T-DM1
16 november 2022 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Pertuzumab + Trastuzumab (PH) Versus PH Plus Metronomische Chemotherapie (PHM) bij ouderen HER2+ gemetastaseerde borstkankerpopulatie die mag doorgaan op T-DM1 alleen na progressie van de ziekte terwijl op PH / PHM: een open-label multicenter gerandomiseerde fase II-selectiestudie van de EORTC Elderly Task Force en de Breast Cancer Group
Chemotherapie en op HER2 gerichte middelen kunnen de overleving aanzienlijk verbeteren bij uitgezaaide borstkanker. Chemotherapie gaat echter gepaard met aanzienlijke bijwerkingen en kan van invloed zijn op de kwaliteit van leven en het functioneren van oudere patiënten.
De onderzoekers streven ernaar HER2-gerichte regimes vast te stellen met minimale toxiciteit om het gebruik van klassieke chemotherapie uit te stellen of zelfs te vermijden vanwege concurrerende risico's op overlijden in deze kwetsbare/oudere patiëntengroep.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België
- UZ Antwerpen
-
Brussels, België
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, België
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Haine St Paul, België
- Hopital De Jolimont
-
Kortrijk, België
- AZ Groeninge Kortrijk
-
Leuven, België
- UZ Leuven
-
Liège, België
- CHU Sart-Tilman
-
Namur, België
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
Oostende, België
- AZ Damiaan
-
Sint-Niklaas, België
- AZ Nikolaas
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrijk
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Frankrijk
- Centre Oscar Lambret
-
Saint-Cloud, Frankrijk
- Hôpital René Huguenin - Institut Curie
-
Strasbourg, Frankrijk
- Centre Paul Strauss
-
-
-
-
-
Milano, Italië
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Padova, Italië
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Centre
-
Venlo, Nederland
- VieCuri - Medisch Centrum voor Noord-Limburg - Locatie Venlo
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Champalimaud Cancer Center
-
Lisboa, Portugal
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- Velindre NHS Trust - Velindre Cancer Centre
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
-
Peterboroug, Verenigd Koninkrijk
- Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust - Peterborough City Hospita
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust - Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Goteborg, Zweden
- Sahlgrenska Universitetssjukhuet
-
Jonkoping, Zweden
- Ryhov County Hospital
-
Uppsala, Zweden
- Uppsala University Hospital - Akademiska sjukhuset
-
Vasteras, Zweden
- Vastmanland Centralsjukhuset Vasteras
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bewezen HER-2-positief
- Nieuw gediagnosticeerde of terugkerende (na een operatie) stadium IV-ziekte (TNM/AJCC v.7).
- Patiënten moeten een meetbare (RECIST v. 1.1) of evalueerbare ziekte hebben
- Prestatiestatus (PS) 0-3 (WHO)
- Leeftijd ≥ 70 jaar, of ≥ 60 jaar oud met vereist aantal afhankelijkheden
- Levensverwachting van meer dan 12 weken
- Eerdere adjuvante chemotherapie/anti-HER-2-therapie na een operatie is toegestaan, aangezien het tijdsinterval tussen het einde van de vorige behandeling en het begin van de behandeling voor gemetastaseerde ziekte ≥ 6 maanden is.
- Maximaal één lijn anti-HER-therapie (trastuzumab of lapatinib) is toegestaan in combinatie met hormoontherapie voor hormoongevoelige uitgezaaide borstkanker.
- Voldoende orgaanfunctie
- Voorafgaand aan randomisatie van patiënten moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Geen hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch zijn of steroïden nodig hebben om de symptomen onder controle te houden; of elke bestraling, operatie of andere therapie om symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
- Voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan
- Voorafgaande behandeling met pertuzumab is niet toegestaan
- Geen voorgeschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses antracyclines:
- Doxorubicine of liposomaal doxorubicine > 360 mg/m2
- Epirubicine > 720 mg/m2
- Mitoxantron > 120 mg/m2
- Idarubicine > 90 mg/m2
- Als een andere anthracycline of meer dan 1 anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis het equivalent van 360 mg/m2 doxorubicine niet overschrijden.
- Geen voorgeschiedenis van palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen na randomisatie
- Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoom in situ van de cervix of basaalcel of spinocellulair carcinoom van de huid
- Geen actuele ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische > 180 mmHg en/of diastolische > 100 mmHg)
- Geen LVEF onder 50%
- Geen voorgeschiedenis van significante hartziekte gedefinieerd als:
- Symptomatische CHF (NYHA-klassen II-IV)
- Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico
- Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Klinisch significante hartklepaandoening
- Geen angina pectoris waarvoor behandeling tegen angina pectoris nodig is
- Geen perifere neuropathie van graad ≥ 3 volgens NCI CTCAE versie 4.0.
- Geen huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; of botbreuken, bekende infectie met HIV, actief hepatitis B- en/of hepatitis C-virus)
- Geen grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
- Geen geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen na randomisatie
- Geen voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3-4 infusiereactie) voor trastuzumab
- Geen onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Pertuzumab + trastuzumab (PH)
Pertuzumab + trastuzumab.
Na progressie krijgen patiënten de mogelijkheid om T-DM1 te ontvangen
|
Trastuzumab: oplaaddosis van 8 mg/kg lichaamsgewicht in cyclus 1, gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg om de 3 weken. Pertuzumab: oplaaddosis van 840 mg in cyclus 1, gevolgd door 420 mg voor volgende cycli, elke 3 weken. indien T-DM1: 3,6 mg/kg IV, elke 3 weken. |
|
Experimenteel: PH + metronomische chemotherapie (PHM)
Pertuzumab + trastuzumab + metronomische chemotherapie.
Na progressie krijgen patiënten de mogelijkheid om T-DM1 te ontvangen
|
Pertuzumab en trastuzumab worden toegediend zoals in arm A. Cyclofosfamide: dagelijkse dosis van 50 mg/dag.
indien T-DM1: zoals in arm A
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: 6 maanden nadat patiënten binnen waren
|
6 maanden nadat patiënten binnen waren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
|
|
|
Borstkanker specifieke overleving
|
|
|
Tumorresponspercentage zoals gemeten door RECIST v1.1
|
|
|
Evolutie van HRQoL zoals beoordeeld door EORTC QLQ-C30 en ELD 14
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na start van de behandeling
|
Tot 1 jaar na start van de behandeling
|
|
Evolutie van geriatrische beoordeling
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na start van de behandeling
|
Tot 1 jaar na start van de behandeling
|
|
indien T-DM1: progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de T-DM1-behandeling
|
6 maanden na start van de T-DM1-behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Hans Wildiers, MD, UZ Leuven, Leuven, Belgium
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
14 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-75111-10114
- 2011-006342-32 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .