Starší metastatický karcinom prsu: Pertuzumab-Herceptin vs Pertuzumab-Herceptin-Metronomická chemoterapie, následovaná T-DM1

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázanou HER-2 pozitivní
• Nově diagnostikované nebo recidivující (po operaci) onemocnění stadia IV (TNM/AJCC v.7).
• Pacienti musí mít měřitelné (RECIST v. 1.1) nebo hodnotitelné onemocnění
• Stav výkonu (PS) 0-3 (WHO)
• Věk ≥ 70 let nebo ≥ 60 let s požadovaným počtem závislostí
• Očekávaná délka života více než 12 týdnů
• Předchozí adjuvantní chemoterapie/anti HER-2 terapie po operaci je povolena, vzhledem k tomu, že časový interval od ukončení předchozí léčby do zahájení léčby metastatického onemocnění je ≥ 6 měsíců.
• U metastatického karcinomu prsu citlivého na hormony je povolena až jedna řada anti-HER terapie (trastuzumab nebo lapatinib) v kombinaci s hormonální terapií.
• Přiměřená funkce orgánů
• Před randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Žádné mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují steroidy ke kontrole symptomů; nebo jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo jiná terapie ke kontrole symptomů z mozkových metastáz během 2 měsíců před první léčbou ve studii.
• U metastatického onemocnění není povolena žádná předchozí chemoterapie
• Žádná předchozí léčba pertuzumabem není povolena
• Žádná historie expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů:
• Doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin > 360 mg/m2
• Epirubicin > 720 mg/m2
• Mitoxantron > 120 mg/m2
• Idarubicin > 90 mg/m2
• Pokud byl použit jiný antracyklin nebo více než 1 antracyklin, pak kumulativní dávka nesmí překročit ekvivalent 360 mg/m2 doxorubicinu.
• Bez anamnézy paliativní radioterapie do 14 dnů od randomizace
• Žádná jiná malignita v anamnéze za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Žádná současná nekontrolovaná hypertenze (přetrvávající systolický > 180 mmHg a/nebo diastolický > 100 mmHg)
• Žádné LVEF pod 50 %
• Žádná anamnéza významného srdečního onemocnění definovaného jako:
• Symptomatické CHF (NYHA třídy II-IV)
• Vysoce rizikové nekontrolované arytmie
• Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací
• Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
• Žádná angina pectoris nevyžadující léčbu anginy pectoris
• Žádná periferní neuropatie stupně ≥ 3 podle NCI CTCAE verze 4.0.
• Žádné současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran; vředy; nebo zlomeniny kostí, známá infekce HIV, aktivní virus hepatitidy B a/nebo hepatitidy C)
• Žádný velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
• Během 28 dnů od randomizace nebyla v anamnéze podána žádná hodnocená léčba
• Žádná anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi stupně 3-4) trastuzumabu
• Žádná neochota nebo neschopnost splnit požadavky protokolu podle hodnocení zkoušejícího
• Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie