Időskori áttétes emlőrák: Pertuzumab-Herceptin vs Pertuzumab-Herceptin-Metronómiai kemoterápia, majd T-DM1

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt HER-2 pozitív betegek
• Újonnan diagnosztizált vagy visszatérő (műtét után) IV. stádiumú betegség (TNM/AJCC v.7).
• A betegeknek mérhető (RECIST v. 1.1) vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• Teljesítményállapot (PS) 0-3 (WHO)
• Életkor ≥ 70 év, vagy ≥ 60 év megfelelő számú függőséggel
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Korábbi adjuváns kemoterápia/anti HER-2 terápia műtét után megengedett, mivel az előző kezelés végétől a metasztatikus betegség kezelésének megkezdéséig eltelt idő ≥ 6 hónap.
• Legfeljebb egy sor anti-HER terápia (trasztuzumab vagy lapatinib) megengedett hormonterápiával kombinálva hormonérzékeny áttétes emlőrák esetén.
• Megfelelő szervműködés
• A betegek randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• Nincsenek kezeletlen, tüneti vagy szteroidokat igénylő agyi metasztázisok a tünetek kezelésére; vagy bármilyen sugárzás, műtét vagy egyéb terápia az agyi áttétek tüneteinek szabályozására az első vizsgálati kezelést megelőző 2 hónapon belül.
• A metasztatikus betegség előzetes kemoterápiája nem megengedett
• Előzetes pertuzumab-kezelés nem megengedett
• A kórelőzményben nem fordult elő a következő kumulatív antraciklinek dózisok expozíciója:
• Doxorubicin vagy liposzómás doxorubicin > 360 mg/m2
• Epirubicin > 720 mg/m2
• Mitoxantron > 120 mg/m2
• Idarubicin > 90 mg/m2
• Ha más antraciklint vagy 1-nél több antraciklint alkalmaztak, a kumulatív dózis nem haladhatja meg a 360 mg/m2 doxorubicin egyenértéket.
• A randomizálást követő 14 napon belül nem szerepelt palliatív sugárkezelés
• Az elmúlt 5 évben nem szerepelt más rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a bazális sejtes vagy a bőr spinocelluláris karcinómáját
• Jelenleg nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (tartós szisztolés > 180 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
• Nincs LVEF 50% alatt
• A kórelőzményben nem szerepel jelentős szívbetegség, amely a következőképpen definiált:
• Tünetekkel járó CHF (NYHA II-IV osztály)
• Nagy kockázatú ellenőrizetlen aritmiák
• Szívinfarktus a kórelőzményben a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
• Nincs angina pectoris, amely angina elleni kezelést igényel
• Nincs ≥ 3-as fokozatú perifériás neuropátia az NCI CTCAE 4.0 verziójára vonatkozóan.
• Jelenleg nincs súlyos, ellenőrizetlen szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség; sebgyógyulási rendellenességek; fekélyek; vagy csonttörések, ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B és/vagy hepatitis C vírus)
• Nincs jelentős sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés során várhatóan jelentős műtétre lesz szükség
• A véletlen besorolást követő 28 napon belül semmilyen vizsgálati kezelésben nem részesültek az előzményekben
• A kórelőzményben nem fordult elő trasztuzumab intolerancia (beleértve a 3-4. fokozatú infúziós reakciót).
• Nincs hajlandóság vagy képtelenség megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek, ahogy azt a vizsgáló értékelte
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt