Äldre metastaserad bröstcancer: Pertuzumab-Herceptin vs Pertuzumab-Herceptin-Metronomisk kemoterapi, följt av T-DM1

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisad HER-2-positiv
• Nydiagnostiserad eller återkommande (efter operation) stadium IV-sjukdom (TNM/AJCC v.7).
• Patienter måste ha mätbar (RECIST v. 1.1) eller evaluerbar sjukdom
• Prestandastatus (PS) 0-3 (WHO)
• Ålder ≥ 70 år eller ≥ 60 år med erforderligt antal beroenden
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Tidigare adjuvant kemoterapi/anti HER-2-behandling efter operation är tillåten, givet att tidsintervallet från avslutad tidigare behandling till påbörjande av behandling för metastaserande sjukdom är ≥ 6 månader.
• Upp till en rad anti-HER-terapi (trastuzumab eller lapatinib) är tillåten i kombination med hormonbehandling för hormonkänslig metastaserande bröstcancer.
• Tillräcklig organfunktion
• Innan patientens randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• Inga hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver steroider för att kontrollera symtomen; eller någon strålning, kirurgi eller annan behandling för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 2 månader före den första studiebehandlingen.
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom är tillåten
• Ingen tidigare behandling med pertuzumab är tillåten
• Ingen historia av exponering för följande kumulativa doser av antracykliner:
• Doxorubicin eller liposomalt doxorubicin > 360 mg/m2
• Epirubicin > 720 mg/m2
• Mitoxantron > 120 mg/m2
• Idarubicin > 90 mg/m2
• Om en annan antracyklin eller mer än 1 antracyklin har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 360 ​​mg/m2 doxorubicin.
• Ingen historia av palliativ strålbehandling inom 14 dagar efter randomisering
• Ingen historia av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcell eller spinocellulärt hudkarcinom
• Ingen aktuell okontrollerad hypertoni (ihållande systolisk > 180 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg)
• Ingen LVEF under 50 %
• Ingen historia av signifikant hjärtsjukdom definierad som:
• Symtomatisk CHF (NYHA klasser II-IV)
• Högrisk okontrollerade arytmier
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
• Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
• Ingen angina pectoris som kräver anti-angina behandling
• Ingen perifer neuropati av grad ≥ 3 per NCI CTCAE version 4.0.
• Ingen aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabol sjukdom; sårläkningsstörningar; sår; eller benfrakturer, känd infektion med HIV, aktivt hepatit B och/eller hepatit C-virus)
• Inget större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
• Ingen historia av att ha fått någon undersökningsbehandling inom 28 dagar efter randomisering
• Ingen historia av intolerans (inklusive grad 3-4 infusionsreaktion) mot trastuzumab
• Ingen ovilja eller oförmåga att följa kraven i protokollet som bedömts av utredaren
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen