Metastatisk brystkreft for eldre: Pertuzumab-Herceptin vs Pertuzumab-Herceptin-Metronomisk kjemoterapi, etterfulgt av T-DM1

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bevist HER-2 positiv
• Nydiagnostisert eller tilbakevendende (etter operasjon) stadium IV sykdom (TNM/AJCC v.7).
• Pasienter må ha målbar (RECIST v. 1.1) eller evaluerbar sykdom
• Ytelsesstatus (PS) 0-3 (WHO)
• Alder ≥ 70 år eller ≥ 60 år med nødvendig antall avhengigheter
• Forventet levealder på mer enn 12 uker
• Tidligere adjuvant kjemoterapi/anti HER-2-behandling etter operasjon er tillatt, gitt at tidsintervallet fra avsluttet tidligere behandling til oppstart av behandling for metastatisk sykdom er ≥ 6 måneder.
• Opptil én linje med anti-HER-terapi (trastuzumab eller lapatinib) er tillatt i kombinasjon med hormonbehandling for hormonsensitiv metastatisk brystkreft.
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Før pasientrandomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever steroider for å kontrollere symptomene; eller enhver stråling, kirurgi eller annen terapi for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 2 måneder før den første studiebehandlingen.
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom er tillatt
• Ingen tidligere behandling med pertuzumab er tillatt
• Ingen historie med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner:
• Doxorubicin eller liposomalt doxorubicin > 360 mg/m2
• Epirubicin > 720 mg/m2
• Mitoksantron > 120 mg/m2
• Idarubicin > 90 mg/m2
• Hvis en annen antracyklin eller mer enn 1 antracyklin har blitt brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 360 ​​mg/m2 doksorubicin.
• Ingen historie med palliativ strålebehandling innen 14 dager etter randomisering
• Ingen historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle eller spinocellulært karsinom i huden
• Ingen nåværende ukontrollert hypertensjon (vedvarende systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
• Ingen LVEF under 50 %
• Ingen historie med signifikant hjertesykdom definert som:
• Symptomatisk CHF (NYHA klasse II-IV)
• Høyrisiko ukontrollerte arytmier
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
• Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
• Ingen angina pectoris som krever anti-angina behandling
• Ingen perifer nevropati av grad ≥ 3 per NCI CTCAE versjon 4.0.
• Ingen nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller benbrudd, kjent infeksjon med HIV, aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C-virus)
• Ingen større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller forventning om behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
• Ingen historie med å ha mottatt noen undersøkelsesbehandling innen 28 dager etter randomisering
• Ingen historie med intoleranse (inkludert grad 3-4 infusjonsreaksjon) overfor trastuzumab
• Ingen uvilje eller manglende evne til å overholde kravene i protokollen som vurderes av etterforskeren
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket