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Efficacité, innocuité et tolérabilité de l'évérolimus en association avec une exposition réduite à la cyclosporine ou au tacrolimus chez les patients pédiatriques transplantés hépatiques.

13 avril 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude prospective de 24 mois, multicentrique, à un seul bras, pour évaluer la fonction rénale, l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'évérolimus en association avec une exposition réduite à la cyclosporine ou au tacrolimus chez les receveurs de greffe de foie pédiatrique.

Cette étude a été conçue pour évaluer l'évolution de la fonction rénale et pour recueillir des données sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'évérolimus en co-exposition avec une réduction de l'ICN chez les receveurs pédiatriques d'une greffe de foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est terminée (était active et en cours mais ne recrute plus depuis décembre 2014). La réunion du comité de surveillance des données de l'étude a communiqué à Novartis les résultats de sécurité suivants dans la population de l'étude : taux élevé d'arrêt prématuré du médicament à l'étude, taux élevé de maladie lymphoproliférative post-transplantation et taux élevé d'infections graves associées entraînant une hospitalisation. À la lumière des résultats de sécurité, Novartis a suivi la recommandation du DMC d'arrêter le médicament à l'étude dans ce groupe d'âge et d'arrêter de recruter de nouveaux patients dans cette étude (quel que soit leur âge).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • København Ø, Danemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24128
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 110032
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

Consentement éclairé signé des deux parents ou du ou des tuteurs légaux avant la participation du patient à l'étude.

Transplantés hépatiques pédiatriques âgés de plus ou égal à 1 mois et de moins de 18 ans.

Receveurs pédiatriques au plus tôt 1 mois et au plus tard 6 mois après la transplantation hépatique.

Critères d'exclusion clés :

Patients atteints de tumeurs malignes hépato-biliaires et/ou patients transplantés en raison d'une hépatite fulminante/insuffisance hépatique aiguë.

Présence de thrombose de toute artère hépatique majeure, veine hépatique majeure / reconstruite, veine porte ou veine cave inférieure à tout moment avant le début du médicament à l'étude.

Patients avec une valeur de créatinine sérique> 2 fois la LSN liée à l'âge au départ ou qui ont reçu une thérapie de remplacement rénal dans la semaine précédant le début du médicament à l'étude et les patients avec un rapport protéine/créatinine urinaire ponctuel confirmé indiquant une excrétion de protéines urinaires> 500 mg / m2/24 heures, à la ligne de base.

Patients présentant une infection systémique cliniquement significative et/ou dans un établissement de soins intensifs nécessitant des mesures de maintien des fonctions vitales telles que la ventilation mécanique, la dialyse ou des agents vasopresseurs.

Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments utilisés à l'étude ou à leur classe, ou à l'un des excipients.

Patientes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire βHCG positif (> 9 mUI/mL) au départ.

Patientes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, SAUF si elles acceptent de s'abstenir de toute activité sexuelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Régime à base d'évérolimus

Conversion au départ d'un régime immunosuppresseur contenant soit de la cyclosporine (CsA) soit du tacrolimus (TAC) avec ou sans acide mycophénolique (MPA), avec ou sans corticostéroïdes dans un régime contenant de l'évérolimus combiné à dose réduite de cyclosporine (CsA) ou de tacrolimus ( TAC).

Le schéma posologique était de deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle.
Médicament: Introduction de l'évérolimus à dose réduite de cyclosporine ou de tacrolimus, au plus tôt 1 mois et au plus tard 6 mois après la transplantation hépatique.
Immunosuppression après transplantation hépatique. Les greffés pédiatriques ont reçu une dose initiale de 0,8 mg/m^2/dose en association avec la cyclosporine A ou 2,0 mg/m^2/dose en association avec le tacrolimus, deux fois par jour. Par la suite, les doses ont été ajustées pour atteindre un niveau sanguin résiduel d'évérolimus C-0h compris entre 3 et 8 ng/ml.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du taux de filtration glomérulaire estimé - Mois 12
Délai: Base de référence, mois 12
Évolution de la fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé par la formule de Schwartz pour la maladie rénale chronique chez l'enfant (CKiD) (Schwartz 2009), exprimée en variation moyenne du DFGe de la CKiD entre le début de l'étude (évaluation de base) et le mois 12 .
Base de référence, mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimations de Kaplan-Meier pour les taux d'échec des paramètres d'efficacité
Délai: À 12 mois et 24 mois après le début du médicament à l'étude

La proportion de patients présentant un échec d'efficacité composite (rejet aigu prouvé par biopsie traité [tBPAR], perte de greffon [GL], décès [D]) avant/au mois 12 et au mois 24, estimée avec les méthodes de Kaplan-Meier (KM) et la proportion des patients qui ont présenté l'un des composants de l'échec d'efficacité composite (tBPAR, GL, D) avant/au mois 12 et au mois 24, séparément pour chaque composant.

AR : rejet aigu ; BPAR : rejet aigu prouvé par biopsie. Taux = estimation de Kaplan-Meier pour l'échec en % ; IC = intervalle de confiance pour le taux d'échec.
À 12 mois et 24 mois après le début du médicament à l'étude
Changement par rapport au départ du taux de filtration glomérulaire estimé - Mois 24
Délai: Base de référence, mois 24
Évolution de la fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé par la formule de Schwartz pour la maladie rénale chronique chez l'enfant (CKiD) (Schwartz 2009), exprimée en variation moyenne du DFGe de la CKiD entre le début de l'étude (évaluation de base) et le mois 24 .
Base de référence, mois 24
Développement de la croissance - Taille au départ et au mois 12
Délai: Base de référence, mois 12

Les mesures de croissance individuelles ont été comparées aux centiles de croissance spécifiques au sexe et à l'âge dans les courbes de croissance du CDC pour la population américaine. Chaque valeur observée est ainsi représentée par le pourcentage (approximatif) de sujets ayant une valeur inférieure dans la population de référence. Les évolutions ont été calculées sur cette échelle et expriment ainsi l'évolution des mesures de croissance par rapport aux centiles des courbes de croissance CDC.

Les patients ont été classés en catégories de centile de croissance (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 et >95 %).
Base de référence, mois 12
Développement de la croissance - Poids au départ et au mois 12
Délai: Base de référence, mois 12

Les mesures de croissance individuelles ont été comparées aux centiles de croissance spécifiques au sexe et à l'âge dans les courbes de croissance du CDC pour la population américaine. Chaque valeur observée est ainsi représentée par le pourcentage (approximatif) de sujets ayant une valeur inférieure dans la population de référence. Les évolutions ont été calculées sur cette échelle et expriment ainsi l'évolution des mesures de croissance par rapport aux centiles des courbes de croissance CDC.

Les patients ont été classés en catégories de centile de croissance (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 et >95 %).
Base de référence, mois 12
Développement de la croissance - Poids au départ et au mois 24
Délai: Base de référence, mois 24

Les mesures de croissance individuelles ont été comparées aux centiles de croissance spécifiques au sexe et à l'âge dans les courbes de croissance du CDC pour la population américaine. Chaque valeur observée est ainsi représentée par le pourcentage (approximatif) de sujets ayant une valeur inférieure dans la population de référence. Les évolutions ont été calculées sur cette échelle et expriment ainsi l'évolution des mesures de croissance par rapport aux centiles des courbes de croissance CDC.

Les patients ont été classés en catégories de centile de croissance (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 et >95 %).
Base de référence, mois 24
Développement de la croissance - Taille au départ et au mois 24
Délai: Base de référence, mois 24

Les mesures de croissance individuelles ont été comparées aux centiles de croissance spécifiques au sexe et à l'âge dans les courbes de croissance du CDC pour la population américaine. Chaque valeur observée est ainsi représentée par le pourcentage (approximatif) de sujets ayant une valeur inférieure dans la population de référence. Les évolutions ont été calculées sur cette échelle et expriment ainsi l'évolution des mesures de croissance par rapport aux centiles des courbes de croissance CDC.

Les patients ont été classés en catégories de centile de croissance (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 et >95 %).
Base de référence, mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2012

Première publication (ESTIMATION)

15 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001H2305
  • 2011-003069-14

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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