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Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Everolimus em Combinação com Exposição Reduzida Ciclosporina ou Tacrolimus em Receptores de Transplante Hepático Pediátrico.

13 de abril de 2017 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo prospectivo de 24 meses, multicêntrico, de braço único para avaliar a função renal, eficácia, segurança e tolerabilidade do everolimus em combinação com exposição reduzida ciclosporina ou tacrolimus em receptores de transplante hepático pediátrico.

Este estudo foi desenhado para avaliar a evolução da função renal e coletar dados de eficácia, segurança e tolerabilidade do everolimus em co-exposição com CNI reduzido em receptores pediátricos de transplante de fígado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo está concluído (estava ativo e em andamento, mas não está mais recrutando desde dezembro de 2014). A reunião do Comitê de Monitoramento de Dados do estudo comunicou à Novartis as seguintes descobertas de segurança na população do estudo: alta taxa de descontinuação prematura da medicação do estudo, alta taxa de doença linfoproliferativa pós-transplante e alta taxa de infecções graves relacionadas levando à hospitalização. À luz das descobertas de segurança, a Novartis seguiu a recomendação do DMC de descontinuar a medicação do estudo nessa faixa etária e parar de inscrever novos pacientes neste estudo (independentemente da idade).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 110032
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24128
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Consentimento informado assinado por ambos os pais ou tutor(es) legal(is) antes da participação do paciente no estudo.

Receptores pediátricos de transplante de fígado com idade igual ou superior a 1 mês e menores de 18 anos.

Receptores pediátricos no mínimo 1 mês e no máximo 6 meses após o transplante de fígado.

Principais Critérios de Exclusão:

Doentes com malignidades hepato-biliares e/ou doentes transplantados devido a hepatite fulminante/insuficiência hepática aguda.

Presença de trombose de quaisquer artérias hepáticas principais, veias hepáticas principais/reconstruídas, veia porta ou veia cava inferior em qualquer momento antes do início do medicamento do estudo.

Pacientes com valor de creatinina sérica > 2 vezes o LSN relacionado à idade na linha de base ou que receberam terapia de substituição renal dentro de uma semana antes do início do medicamento do estudo e pacientes com relação proteína/creatinina na urina local confirmada indicando uma excreção de proteína urinária > 500 mg/ m2/24 horas, na linha de base.

Pacientes com infecção sistêmica clinicamente significativa e/ou em ambiente de cuidados intensivos que requerem medidas de suporte à vida, como ventilação mecânica, diálise ou agentes vasopressores.

Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos medicamentos usados ​​no estudo ou sua classe, ou a qualquer um dos excipientes.

Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial βHCG positivo (>9 mIU/mL) na linha de base.

Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS que concordem com a abstinência da atividade sexual.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Regime baseado em Everolimo

Conversão na linha de base de um regime imunossupressor que contém ciclosporina (CsA) ou tacrolimus (TAC) com ou sem ácido micofenólico (MPA), com ou sem corticosteróides em um regime que contém dose reduzida combinada de everolimus de ciclosporina (CsA) ou tacrolimus ( TAC).

O esquema de dosagem foi duas vezes ao dia, com 12 horas de intervalo.
Medicamento: Introdução de everolimus com dose reduzida de ciclosporina ou tacrolimus, o primeiro mês 1 e o último 6 meses após o transplante de fígado.
Imunossupressão após transplante hepático. Receptores de transplante pediátrico receberam uma dose inicial de 0,8 mg/m^2/dose em combinação com Ciclosporina A ou 2,0 mg/m^2/dose em combinação com tacrolimus, duas vezes ao dia. Posteriormente, as doses foram ajustadas para atingir o nível sanguíneo mínimo de everolimus C-0h entre 3 a 8 ng/ml.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada - Mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
Evolução da função renal avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada pela fórmula de Schwartz para Doença Renal Crônica em Crianças (CKiD) (Schwartz 2009), expressa em alteração média na eGFR de CKiD entre o início do estudo (avaliação inicial) e o mês 12 .
Linha de base, mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativas de Kaplan-Meier para taxas de falha de endpoints de eficácia
Prazo: Aos 12 meses e 24 meses após o início do medicamento do estudo

A proporção de pacientes com falha de eficácia composta (rejeção aguda comprovada por biópsia tratada [tBPAR], perda de enxerto [GL], morte [D]) antes/no Mês 12 e Mês 24, estimada com métodos de Kaplan-Meier (KM) e a proporção de pacientes que experimentaram qualquer um dos componentes da falha de eficácia composta (tBPAR, GL, D) antes/no Mês 12 e Mês 24, separadamente para cada componente.

RA: rejeição aguda; BPAR: rejeição aguda comprovada por biópsia. Taxa = estimativa de Kaplan-Meier para falha em %; CI = intervalo de confiança para taxa de falha.
Aos 12 meses e 24 meses após o início do medicamento do estudo
Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada - Mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 24
Evolução da função renal avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada pela fórmula de Schwartz para Doença Renal Crônica em Crianças (CKiD) (Schwartz 2009), expressa em alteração média na eGFR de CKiD entre o início do estudo (avaliação inicial) e o mês 24 .
Linha de base, Mês 24
Desenvolvimento do Crescimento - Altura na Linha de Base e Mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12

As medições de crescimento individual foram comparadas com os percentis de crescimento específicos por sexo e idade nos gráficos de crescimento do CDC para a população dos EUA. Cada valor observado é assim representado pela percentagem (aproximada) de indivíduos com um valor inferior na população de referência. As mudanças foram calculadas nessa escala e, portanto, expressam a mudança nas medidas de crescimento em relação aos percentis nos gráficos de crescimento do CDC.

Os pacientes foram classificados em categorias de percentil de crescimento (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 e >95% percentil).
Linha de base, mês 12
Desenvolvimento do Crescimento - Peso na Linha de Base e Mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12

As medições de crescimento individual foram comparadas com os percentis de crescimento específicos por sexo e idade nos gráficos de crescimento do CDC para a população dos EUA. Cada valor observado é assim representado pela percentagem (aproximada) de indivíduos com um valor inferior na população de referência. As mudanças foram calculadas nessa escala e, portanto, expressam a mudança nas medidas de crescimento em relação aos percentis nos gráficos de crescimento do CDC.

Os pacientes foram classificados em categorias de percentil de crescimento (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 e >95% percentil).
Linha de base, mês 12
Desenvolvimento do Crescimento - Peso na Linha de Base e Mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 24

As medições de crescimento individual foram comparadas com os percentis de crescimento específicos por sexo e idade nos gráficos de crescimento do CDC para a população dos EUA. Cada valor observado é assim representado pela percentagem (aproximada) de indivíduos com um valor inferior na população de referência. As mudanças foram calculadas nessa escala e, portanto, expressam a mudança nas medidas de crescimento em relação aos percentis nos gráficos de crescimento do CDC.

Os pacientes foram classificados em categorias de percentil de crescimento (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 e >95% percentil).
Linha de base, Mês 24
Desenvolvimento do Crescimento - Altura na Linha de Base e Mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 24

As medições de crescimento individual foram comparadas com os percentis de crescimento específicos por sexo e idade nos gráficos de crescimento do CDC para a população dos EUA. Cada valor observado é assim representado pela percentagem (aproximada) de indivíduos com um valor inferior na população de referência. As mudanças foram calculadas nessa escala e, portanto, expressam a mudança nas medidas de crescimento em relação aos percentis nos gráficos de crescimento do CDC.

Os pacientes foram classificados em categorias de percentil de crescimento (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 e >95% percentil).
Linha de base, Mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

16 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001H2305
  • 2011-003069-14

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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