Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van everolimus in combinatie met verminderde blootstelling aan ciclosporine of tacrolimus bij pediatrische levertransplantatiepatiënten.

13 april 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 24 maanden durende, multicenter, eenarmige, prospectieve studie om de nierfunctie, werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van everolimus in combinatie met verminderde blootstelling aan ciclosporine of tacrolimus te evalueren bij pediatrische levertransplantatiepatiënten.

Deze studie was opgezet om de evolutie van de nierfunctie te beoordelen en om gegevens over werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te verzamelen van everolimus in gelijktijdige blootstelling met verminderde CNI bij pediatrische levertransplantatiepatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie is voltooid (was actief en loopt, maar werft niet meer sinds december 2014). Tijdens de vergadering van de Data Monitoring Committee van de studie werden de volgende veiligheidsbevindingen in de onderzoekspopulatie aan Novartis meegedeeld: hoge mate van voortijdige stopzetting van de studiemedicatie, hoge mate van lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie en hoge mate van gerelateerde ernstige infecties die leidden tot ziekenhuisopname. In het licht van de veiligheidsbevindingen volgde Novartis de DMC-aanbeveling op om de studiemedicatie in deze leeftijdsgroep stop te zetten en om te stoppen met het inschrijven van nieuwe patiënten in deze studie (ongeacht hun leeftijd).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • København Ø, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24128
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 110032
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Ondertekende geïnformeerde toestemming van beide ouders of wettelijke voogd(en) voorafgaand aan deelname van de patiënt aan het onderzoek.

Pediatrische levertransplantaatontvangers ouder dan of gelijk aan 1 maand en jonger dan 18 jaar.

Pediatrische ontvangers op zijn vroegst 1 maand en uiterlijk 6 maanden na levertransplantatie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Patiënten met lever- en galmaligniteiten en/of patiënten die zijn getransplanteerd vanwege fulminante hepatitis/acuut leverfalen.

Aanwezigheid van trombose van een van de grote leverslagaders, grote/gereconstrueerde leveraders, poortader of vena cava inferior op enig moment voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Patiënten met een serumcreatininewaarde > 2 keer leeftijdsgebonden ULN bij baseline of die nierfunctievervangende therapie kregen binnen een week voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en patiënten met een bevestigde eiwit/creatinine-ratio in de urine die wijst op een urinaire eiwituitscheiding > 500 mg/ m2/24 uur, bij Baseline.

Patiënten met een klinisch significante systemische infectie en/of in een kritieke zorgomgeving die levensondersteunende maatregelen nodig hebben, zoals mechanische beademing, dialyse of vasopressoren.

Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de geneesmiddelen die tijdens de studie of hun klasse worden gebruikt, of voor een van de hulpstoffen.

Zwangere of zogende (zogende) vrouwelijke patiënten, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve βHCG-laboratoriumtest (>9 mIE/ml) bij baseline.

Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ zij instemmen met onthouding van seksuele activiteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Op Everolimus gebaseerd regime

Conversie bij baseline van een immunosuppressief regime dat ciclosporine (CsA) of tacrolimus (TAC) bevat met of zonder mycofenolzuur (MPA), met of zonder corticosteroïden in een regime dat everolimus bevat in een gecombineerde verlaagde dosis van ciclosporine (CsA) of tacrolimus ( TAK).

Het doseringsschema was tweemaal daags, met een tussenpoos van 12 uur.
Geneesmiddel: Introductie van everolimus met verlaagde dosis ciclosporine of tacrolimus, de eerste 1 maand en de laatste 6 maanden na levertransplantatie.
Immunosuppressie na levertransplantatie. Pediatrische transplantatieontvangers kregen een startdosis van 0,8 mg/m^2/dosis in combinatie met ciclosporine A of 2,0 mg/m^2/dosis in combinatie met tacrolimus, tweemaal daags. Daarna werden de doses aangepast om een ​​everolimus C-0h bloeddalspiegel tussen 3 en 8 ng/ml te bereiken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid - maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
Evolutie van de nierfunctie beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), berekend met de Schwartz-formule voor chronische nierziekte bij kinderen (CKiD) (Schwartz 2009), uitgedrukt in gemiddelde verandering in eGFR van CKiD tussen de start van het onderzoek (basislijnbeoordeling) en maand 12 .
Basislijn, maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kaplan-Meier-schattingen voor faalpercentages van werkzaamheidseindpunten
Tijdsspanne: 12 maanden en 24 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel

Het percentage patiënten met samengesteld werkzaamheidsfalen (behandelde biopsie bewezen acute afstoting[tBPAR], transplantaatverlies [GL], overlijden [D]) voor/op maand 12 en maand 24, geschat met Kaplan-Meier (KM)-methoden en het aandeel van patiënten die een van de componenten van samengesteld werkzaamheidsfalen (tBPAR, GL, D) vóór/op maand 12 en maand 24 ondervonden, afzonderlijk voor elke component.

AR: acute afstoting; BPAR: biopsie bewezen acute afstoting. Percentage = Kaplan-Meier schatting voor falen in %; BI = betrouwbaarheidsinterval voor uitvalpercentage.
12 maanden en 24 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering ten opzichte van baseline in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid - maand 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
Evolutie van de nierfunctie beoordeeld aan de hand van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend door de Schwartz-formule voor chronische nierziekte bij kinderen (CKiD) (Schwartz 2009), uitgedrukt in gemiddelde verandering in eGFR van CKiD tussen het begin van het onderzoek (baseline-beoordeling) en maand 24 .
Basislijn, maand 24
Groeiontwikkeling - Hoogte bij baseline en maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12

Individuele groeimetingen werden vergeleken met de geslachts- en leeftijdsspecifieke groeipercentielen in de CDC-groeigrafieken voor de Amerikaanse bevolking. Elke waargenomen waarde wordt dus weergegeven door het (geschatte) percentage proefpersonen met een lagere waarde in de referentiepopulatie. Veranderingen werden op deze schaal berekend en drukken dus de verandering in groeimetingen uit ten opzichte van de percentielen in de CDC-groeigrafieken.

Patiënten werden ingedeeld in groeipercentielcategorieën (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 en >95% percentiel).
Basislijn, maand 12
Groeiontwikkeling - Gewicht bij baseline en maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12

Individuele groeimetingen werden vergeleken met de geslachts- en leeftijdsspecifieke groeipercentielen in de CDC-groeigrafieken voor de Amerikaanse bevolking. Elke waargenomen waarde wordt dus weergegeven door het (geschatte) percentage proefpersonen met een lagere waarde in de referentiepopulatie. Veranderingen werden op deze schaal berekend en drukken dus de verandering in groeimetingen uit ten opzichte van de percentielen in de CDC-groeigrafieken.

Patiënten werden ingedeeld in groeipercentielcategorieën (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 en >95% percentiel).
Basislijn, maand 12
Groeiontwikkeling - Gewicht bij baseline en maand 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24

Individuele groeimetingen werden vergeleken met de geslachts- en leeftijdsspecifieke groeipercentielen in de CDC-groeigrafieken voor de Amerikaanse bevolking. Elke waargenomen waarde wordt dus weergegeven door het (geschatte) percentage proefpersonen met een lagere waarde in de referentiepopulatie. Veranderingen werden op deze schaal berekend en drukken dus de verandering in groeimetingen uit ten opzichte van de percentielen in de CDC-groeigrafieken.

Patiënten werden ingedeeld in groeipercentielcategorieën (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 en >95% percentiel).
Basislijn, maand 24
Groeiontwikkeling - Hoogte bij baseline en maand 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24

Individuele groeimetingen werden vergeleken met de geslachts- en leeftijdsspecifieke groeipercentielen in de CDC-groeigrafieken voor de Amerikaanse bevolking. Elke waargenomen waarde wordt dus weergegeven door het (geschatte) percentage proefpersonen met een lagere waarde in de referentiepopulatie. Veranderingen werden op deze schaal berekend en drukken dus de verandering in groeimetingen uit ten opzichte van de percentielen in de CDC-groeigrafieken.

Patiënten werden ingedeeld in groeipercentielcategorieën (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 en >95% percentiel).
Basislijn, maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001H2305
  • 2011-003069-14

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren