Eficacia, seguridad y tolerabilidad de everolimus en combinación con ciclosporina de exposición reducida o tacrolimus en receptores de trasplantes de hígado pediátricos.
Un estudio prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo, de 24 meses para evaluar la función renal, la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de everolimus en combinación con ciclosporina de exposición reducida o tacrolimus en receptores de trasplantes de hígado pediátricos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53105
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
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Regensburg, Alemania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Alemania, 72076
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
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København Ø, Dinamarca, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28046
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 110032
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Novartis Investigative Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Novartis Investigative Site
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Bron, Francia, 69677
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1082
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1083
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24128
- Novartis Investigative Site
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ITA
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Roma, ITA, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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West Midlands, Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suecia, SE-141 86
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Consentimiento informado firmado de ambos padres o tutores legales antes de la participación del paciente en el estudio.
Receptores de trasplante hepático pediátrico con edad mayor o igual a 1 mes y menor de 18 años.
Receptores pediátricos como mínimo 1 mes y como máximo 6 meses después del trasplante de hígado.
Criterios clave de exclusión:
Pacientes con neoplasias hepatobiliares y/o pacientes trasplantados por hepatitis fulminante/insuficiencia hepática aguda.
Presencia de trombosis de cualquiera de las principales arterias hepáticas, venas hepáticas principales/reconstruidas, vena porta o vena cava inferior en cualquier momento antes del inicio del fármaco del estudio.
Pacientes con un valor de creatinina sérica > 2 veces el LSN relacionado con la edad al inicio del estudio o que recibieron terapia de reemplazo renal dentro de una semana antes del inicio del fármaco del estudio y pacientes con una proporción confirmada de proteína en orina/creatinina que indica una excreción urinaria de proteína > 500 mg/ m2/24 hrs, en Línea Base.
Pacientes con infección sistémica clínicamente significativa y/o en un entorno de cuidados intensivos que requieran medidas de soporte vital como ventilación mecánica, diálisis o agentes vasopresores.
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos utilizados en estudio o de su clase, o a alguno de los excipientes.
Pacientes mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de βHCG positiva (> 9 mIU/mL) al inicio.
Pacientes mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, A MENOS QUE acepten la abstinencia de la actividad sexual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Régimen a base de everolimus
Conversión al inicio de un régimen inmunosupresor que contiene ciclosporina (CsA) o tacrolimus (TAC) con o sin ácido micofenólico (MPA), con o sin corticosteroides en un régimen que contiene everolimus, dosis reducida combinada de ciclosporina (CsA) o tacrolimus ( TAC). El horario de dosificación fue dos veces al día, con 12 horas de diferencia. |
Inmunosupresión después del trasplante hepático.
Los receptores de trasplantes pediátricos recibieron una dosis inicial de 0,8 mg/m^2/dosis en combinación con ciclosporina A o 2,0 mg/m^2/dosis en combinación con tacrolimus, dos veces al día.
A partir de entonces, las dosis se ajustaron para alcanzar el nivel mínimo en sangre de everolimus C-0h entre 3 y 8 ng/ml.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada - Mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
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Evolución de la función renal evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada mediante la fórmula de Schwartz para la enfermedad renal crónica en niños (CKiD) (Schwartz 2009), expresada en el cambio medio en la TFGe de la CKiD entre el inicio del estudio (evaluación inicial) y el mes 12 .
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Línea de base, Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimaciones de Kaplan-Meier para las tasas de falla de los puntos finales de eficacia
Periodo de tiempo: A los 12 meses y 24 meses después del inicio del fármaco del estudio
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La proporción de pacientes con falla de eficacia compuesta (rechazo agudo probado por biopsia [tBPAR] tratado, pérdida del injerto [GL], muerte [D]) antes/en el Mes 12 y el Mes 24, estimada con los métodos de Kaplan-Meier (KM) y la proporción de pacientes que experimentaron cualquiera de los componentes del fracaso de la eficacia compuesta (tBPAR, GL, D) antes/en el Mes 12 y el Mes 24, por separado para cada componente. RA: rechazo agudo; BPAR: rechazo agudo comprobado por biopsia. Tasa = estimación de Kaplan-Meier para fallas en %; IC = intervalo de confianza para la tasa de fracaso. |
A los 12 meses y 24 meses después del inicio del fármaco del estudio
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Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada - Mes 24
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 24
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Evolución de la función renal evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada mediante la fórmula de Schwartz para la enfermedad renal crónica en niños (CKiD) (Schwartz 2009), expresada en el cambio medio en la TFGe de la CKiD entre el inicio del estudio (evaluación inicial) y el mes 24 .
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Línea de base, mes 24
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Desarrollo del crecimiento: altura al inicio y al mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
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Las mediciones de crecimiento individual se compararon con los percentiles de crecimiento específicos por edad y sexo en las tablas de crecimiento de los CDC para la población de EE. UU. Cada valor observado se representa así por el porcentaje (aproximado) de sujetos con un valor más bajo en la población de referencia. Los cambios se calcularon en esta escala y, por lo tanto, expresan el cambio en las medidas de crecimiento en relación con los percentiles en las tablas de crecimiento de los CDC. Los pacientes se clasificaron en categorías de percentil de crecimiento (percentil <=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 y >95%). |
Línea de base, Mes 12
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Desarrollo del crecimiento: peso al inicio y en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
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Las mediciones de crecimiento individual se compararon con los percentiles de crecimiento específicos por edad y sexo en las tablas de crecimiento de los CDC para la población de EE. UU. Cada valor observado se representa así por el porcentaje (aproximado) de sujetos con un valor más bajo en la población de referencia. Los cambios se calcularon en esta escala y, por lo tanto, expresan el cambio en las medidas de crecimiento en relación con los percentiles en las tablas de crecimiento de los CDC. Los pacientes se clasificaron en categorías de percentil de crecimiento (percentil <=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 y >95%). |
Línea de base, Mes 12
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Desarrollo del crecimiento: peso al inicio y al mes 24
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 24
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Las mediciones de crecimiento individual se compararon con los percentiles de crecimiento específicos por edad y sexo en las tablas de crecimiento de los CDC para la población de EE. UU. Cada valor observado se representa así por el porcentaje (aproximado) de sujetos con un valor más bajo en la población de referencia. Los cambios se calcularon en esta escala y, por lo tanto, expresan el cambio en las medidas de crecimiento en relación con los percentiles en las tablas de crecimiento de los CDC. Los pacientes se clasificaron en categorías de percentil de crecimiento (percentil <=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 y >95%). |
Línea de base, mes 24
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Desarrollo del crecimiento: altura al inicio y al mes 24
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 24
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Las mediciones de crecimiento individual se compararon con los percentiles de crecimiento específicos por edad y sexo en las tablas de crecimiento de los CDC para la población de EE. UU. Cada valor observado se representa así por el porcentaje (aproximado) de sujetos con un valor más bajo en la población de referencia. Los cambios se calcularon en esta escala y, por lo tanto, expresan el cambio en las medidas de crecimiento en relación con los percentiles en las tablas de crecimiento de los CDC. Los pacientes se clasificaron en categorías de percentil de crecimiento (percentil <=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 y >95%). |
Línea de base, mes 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Everolimus
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001H2305
- 2011-003069-14
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