Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и переносимость эверолимуса в сочетании со сниженным воздействием циклоспорина или такролимуса у детей, получающих трансплантацию печени.

13 апреля 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

24-месячное многоцентровое проспективное исследование в одной группе для оценки функции почек, эффективности, безопасности и переносимости эверолимуса в сочетании с циклоспорином или такролимусом с уменьшенным воздействием у детей, получающих трансплантацию печени.

Это исследование было разработано для оценки эволюции почечной функции и сбора данных об эффективности, безопасности и переносимости эверолимуса при совместном воздействии с уменьшенным CNI у детей, реципиентов трансплантата печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование завершено (было активным и продолжающимся, но с декабря 2014 г. больше не набирали). На совещании Комитета по мониторингу данных исследования компания Novartis сообщила о следующих выводах о безопасности в исследуемой популяции: высокая частота преждевременного прекращения приема исследуемого препарата, высокая частота посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний и высокая частота сопутствующих серьезных инфекций, приводящих к госпитализации. В свете данных о безопасности Novartis последовала рекомендации DMC о прекращении приема исследуемого препарата в этой возрастной группе и прекращении включения в исследование новых пациентов (независимо от возраста).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • København Ø, Дания, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24128
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 110032
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

Подписанное информированное согласие обоих родителей или законных опекунов до участия пациента в исследовании.

Реципиенты педиатрической трансплантации печени в возрасте старше или равного 1 месяцу и моложе 18 лет.

Педиатрические реципиенты не ранее чем через 1 месяц и не позднее чем через 6 месяцев после трансплантации печени.

Ключевые критерии исключения:

Пациенты со злокачественными новообразованиями печени и желчевыводящих путей и/или пациенты, перенесшие трансплантацию по поводу фульминантного гепатита/острой печеночной недостаточности.

Наличие тромбоза любых крупных печеночных артерий, крупных/реконструированных печеночных вен, воротной вены или нижней полой вены в любое время до начала приема исследуемого препарата.

Пациенты со значением креатинина в сыворотке > 2 раз выше ВГН в зависимости от возраста на исходном уровне или получавшие заместительную почечную терапию в течение одной недели до начала приема исследуемого препарата, а также пациенты с подтвержденным соотношением белок/креатинин в разовой моче, указывающим на экскрецию белка с мочой > 500 мг/ м2/24 часа, базовый уровень.

Пациенты с клинически значимой системной инфекцией и/или в условиях интенсивной терапии, требующие мер жизнеобеспечения, таких как искусственная вентиляция легких, диализ или вазопрессорные препараты.

Пациенты с известной гиперчувствительностью к препаратам, используемым в исследовании, или их классу, или к любому из вспомогательных веществ.

Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на βХГЧ (>9 мМЕ/мл) на исходном уровне.

Женщины-пациенты детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, ЕСЛИ ТОЛЬКО они не соглашаются на воздержание от половой жизни.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Схема на основе эверолимуса

Конверсия на исходном уровне с иммуносупрессивной схемы, которая содержит либо циклоспорин (CsA), либо такролимус (TAC) с микофеноловой кислотой (MPA) или без нее, с кортикостероидами или без них, на схему, которая содержит эверолимус в сочетании с уменьшенной дозой либо циклоспорина (CsA), либо такролимуса ( ТАС).

График дозирования был два раза в день с интервалом в 12 часов.
Лекарство: Введение эверолимуса со сниженной дозой циклоспорина или такролимуса, самое раннее через 1 месяц и самое позднее через 6 месяцев после трансплантации печени.
Иммуносупрессия после трансплантации печени. Реципиенты детского трансплантата получали начальную дозу 0,8 мг/м^2/дозу в комбинации с циклоспорином А или 2,0 мг/м^2/дозу в комбинации с такролимусом два раза в день. После этого дозы корректировали для достижения минимального уровня эверолимуса C-0h в крови от 3 до 8 нг/мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации по сравнению с исходным уровнем — 12-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
Эволюция почечной функции, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по формуле Шварца для хронической болезни почек у детей (ХБП) (Schwartz 2009), выраженной в среднем изменении рСКФ при ХБП между началом исследования (исходная оценка) и 12-м месяцем .
Исходный уровень, месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценки Каплана-Мейера для частоты отказов конечных точек эффективности
Временное ограничение: Через 12 месяцев и 24 месяца после начала приема исследуемого препарата

Доля пациентов с комбинированной неэффективностью (пролеченное биопсией подтвержденное острое отторжение [tBPAR], потеря трансплантата [GL], смерть [D]) до/на 12-м и 24-м месяцах, оцененная с помощью методов Каплана-Мейера (KM), и пропорция пациентов, у которых наблюдался любой из компонентов комбинированного снижения эффективности (tBPAR, GL, D) до/на 12-м и 24-м месяцах, отдельно для каждого компонента.

АР: острое отторжение; BPAR: биопсия подтвердила острое отторжение. Скорость = оценка Каплана-Мейера для отказа в %; ДИ = доверительный интервал частоты отказов.
Через 12 месяцев и 24 месяца после начала приема исследуемого препарата
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации по сравнению с исходным уровнем — 24-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
Эволюция почечной функции, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по формуле Шварца для хронической болезни почек у детей (ХБП) (Schwartz 2009), выраженной в среднем изменении рСКФ при ХБП между началом исследования (исходная оценка) и 24-м месяцем .
Исходный уровень, 24 месяца
Динамика роста — рост на исходном уровне и через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12

Индивидуальные измерения роста сравнивались с процентилями роста по полу и возрасту в диаграммах роста CDC для населения США. Каждое наблюдаемое значение, таким образом, представлено (приблизительно) процентом субъектов с более низким значением в контрольной популяции. Изменения были рассчитаны по этой шкале и, таким образом, выражают изменение показателей роста относительно процентилей на диаграммах роста CDC.

Пациенты были классифицированы по категориям процентилей роста (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 и >95% процентилей).
Исходный уровень, месяц 12
Динамика роста — исходный вес и 12-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12

Индивидуальные измерения роста сравнивались с процентилями роста по полу и возрасту в диаграммах роста CDC для населения США. Каждое наблюдаемое значение, таким образом, представлено (приблизительно) процентом субъектов с более низким значением в контрольной популяции. Изменения были рассчитаны по этой шкале и, таким образом, выражают изменение показателей роста относительно процентилей на диаграммах роста CDC.

Пациенты были классифицированы по категориям процентилей роста (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 и >95% процентилей).
Исходный уровень, месяц 12
Динамика роста — исходный вес и 24-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца

Индивидуальные измерения роста сравнивались с процентилями роста по полу и возрасту в диаграммах роста CDC для населения США. Каждое наблюдаемое значение, таким образом, представлено (приблизительно) процентом субъектов с более низким значением в контрольной популяции. Изменения были рассчитаны по этой шкале и, таким образом, выражают изменение показателей роста относительно процентилей на диаграммах роста CDC.

Пациенты были классифицированы по категориям процентилей роста (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 и >95% процентилей).
Исходный уровень, 24 месяца
Развитие роста - рост на исходном уровне и через 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца

Индивидуальные измерения роста сравнивались с процентилями роста по полу и возрасту в диаграммах роста CDC для населения США. Каждое наблюдаемое значение, таким образом, представлено (приблизительно) процентом субъектов с более низким значением в контрольной популяции. Изменения были рассчитаны по этой шкале и, таким образом, выражают изменение показателей роста относительно процентилей на диаграммах роста CDC.

Пациенты были классифицированы по категориям процентилей роста (<=5, >5-25, >25-50, >50-75, >75-95 и >95% процентилей).
Исходный уровень, 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001H2305
  • 2011-003069-14

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться