Vorinostat et radiothérapie simultanée du cerveau entier pour les métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Patients présentant un diagnostic histologique de malignité (cancers du poumon et du sein) et des signes radiologiques de métastases cérébrales qui ne conviennent pas à la chirurgie ou à la radiochirurgie, en fonction de la taille, du nombre, de l'emplacement et des choix personnels des patients.
• Patients atteints d'une maladie systémique contrôlée depuis plus de 6 semaines (à en juger au cas par cas)
• Âge≧20 ans
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) ≦3
• Espérance de vie ≧6 mois
• Pas de radiothérapie crânienne préalable
• Test de grossesse urinaire négatif effectué ≤ 7 jours avant l'enregistrement, pour les femmes en âge de procréer uniquement.
• Lésions mesurables par IRM injectée au gadolinium ou tomodensitométrie injectée. (≧ 10 mm sur IRM pondérée en T1 avec injection de gadolinium ou TDM avec injection de contraste)

• Les patients doivent avoir une réserve suffisante d'organes et de moelle osseuse mesurée dans les 7 jours précédant la randomisation, comme défini ci-dessous :

  1. Hémoglobine > 8,0 g/dL ;
  2. Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mcL ;
  3. Plaquettes > 100 000/mcL ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x UNL (limite normale supérieure) ;
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL est autorisé ;
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL ;
  7. PTT ≤ UNL ;
  8. RIN ≤ 1,5 ;
  9. Les taux sériques de sodium, de calcium, de potassium et de magnésium sont dans les limites normales.
• Les patients (ou un substitut) doivent être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude et de signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• RT crânienne antérieure.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du vorinostat.
• Utilisation d'acide valproïque ou d'un autre inhibiteur d'histone désacétylase, ≤ 2 semaines avant l'enregistrement et pendant le traitement.
• Infection incontrôlée.
• Maladies systémiques comorbides ou autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et des effets indésirables des schémas thérapeutiques prescrits ou limiterait l'observance de l'étude exigences.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable ≤ 6 mois avant l'inscription ou d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu, ou d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Recevoir tout autre agent d'investigation.
• Syndrome du QT long congénital.
• Intervalle QTc prolongé (>450 msec)
• L'un des médicaments de catégorie I suivants généralement connus pour avoir un risque de provoquer des torsades de pointes ≤ 7 jours avant l'enregistrement : quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, érythromycine, clarithromycine, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine , thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine

• L'un des éléments suivants :

  1. Femmes enceintes
  2. Femmes qui allaitent
  3. Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 semaines après la fin du traitement.