Vorinostat és egyidejű teljes agyi sugárterápia agyi metasztázisok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek szövettani diagnózisa rosszindulatú daganat (tüdő- és emlőrák) és radiológiailag kimutatott agyi áttéttel rendelkezik, amelyek műtétre vagy sugársebészetre nem alkalmasak a lézió mérete, száma, elhelyezkedése és a betegek személyes választása alapján.
• Kontrollált szisztémás betegségben szenvedő betegek több mint 6 hétig (esetenkénti megítélés szerint)
• Életkor ≧ 20 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) ≦3
• Várható élettartam ≧6 hónap
• Nincs előzetes koponyasugárterápia
• Negatív vizelet terhességi teszt ≤7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára.
• Gadolíniummal javított MRI-vel vagy kontrasztanyagos CT-vizsgálattal mérhető elváltozások. (≧10 mm T1 súlyozású gadolíniummal javított MRI-n vagy kontrasztanyagos CT-n)

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük a véletlen besorolást megelőző 7 napon belül, az alábbiak szerint:

  1. hemoglobin >8,0 g/dl;
  2. Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL;
  3. Vérlemezkék >100 000/mcL;
  4. Összes bilirubin ≤ 1,5 x UNL (normál felső határa);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; májmetasztázisos betegeknél az AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL megengedett;
  6. szérum kreatinin ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. A szérum nátrium-, kalcium-, kálium- és magnéziumszintje a normál határokon belül van.
• A betegeknek (vagy helyettesítőknek) képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes koponya RT.
• Ismert túlérzékenység a vorinosztát bármely összetevőjével szemben.
• Valproinsav vagy más hiszton-deacetiláz gátló alkalmazása ≤2 héttel a regisztráció előtt és a kezelés alatt.
• Kontrollálatlan fertőzés.
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és nemkívánatos eseményeinek megfelelő értékelését, vagy korlátoznák a vizsgálatnak való megfelelést. követelményeknek.
• Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben ≤6 hónappal a regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség (CHF), amely folyamatos fenntartó kezelést igényel, vagy életveszélyes kamrai aritmiák.
• Képtelenség orális gyógyszerek szedésére.
• Bármilyen más vizsgálószer fogadása.
• Veleszületett hosszú QT-szindróma.
• Megnyúlt QTc-intervallum (>450 msec)
• A következő, I. kategóriába tartozó gyógyszerek bármelyike, amelyekről általában ismert, hogy Torsades de Pointes kialakulásának kockázata fennáll ≤ 7 nappal a regisztráció előtt: Kinidin, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid, eritromicin, klaritromicin, klórpromazin, haloperzinedol, mesorida , tioridazin, pimozid, ciszaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin

• Az alábbiak bármelyike:

  1. Terhes nők
  2. Ápoló nők
  3. Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és a kezelés befejezése után 3 hétig.