Vorinostat und gleichzeitige Ganzhirn-Strahlentherapie bei Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer histologischen Diagnose einer bösartigen Erkrankung (Lungen- und Brustkrebs) und radiologischem Nachweis von Hirnmetastasen, die aufgrund der Läsionsgröße, -anzahl, -lokalisation und der persönlichen Entscheidungen des Patienten nicht für eine Operation oder Radiochirurgie geeignet sind.
• Patienten mit kontrollierter systemischer Erkrankung seit >6 Wochen (je nach Einzelfallbeurteilung)
• Alter≧20 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≦3
• Lebenserwartung von ≧6 Monaten
• Keine vorherige Strahlentherapie des Schädels
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Messbare Läsionen durch Gadolinium-verstärkte MRT oder kontrastmittelverstärkte CT-Scans. (≧10 mm bei T1-gewichteter Gadolinium-verstärkter MRT oder kontrastverstärkter CT)

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkreserve verfügen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung wie unten definiert gemessen wurde:

  1. Hämoglobin >8,0 g/dl;
  2. Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mcL;
  3. Blutplättchen >100.000/mcL;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x UNL (oberer Normalwert);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; Bei Patienten mit Lebermetastasen ist AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL zulässig;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. Die Natrium-, Kalzium-, Kalium- und Magnesiumspiegel im Serum liegen innerhalb normaler Grenzen.
• Patienten (oder ein Ersatz) müssen in der Lage sein, die Studienabläufe einzuhalten und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige kraniale RT.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Vorinostat.
• Verwendung von Valproinsäure oder einem anderen Histon-Deacetylase-Hemmer, ≤2 Wochen vor der Registrierung und während der Behandlung.
• Unkontrollierte Infektion.
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und unerwünschten Ereignisse der verschriebenen Behandlungsschemata erheblich beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris ≤6 Monate vor der Registrierung oder einer Herzinsuffizienz (CHF), die eine fortlaufende Erhaltungstherapie erfordert, oder lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien.
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Empfang eines anderen Ermittlungsbeamten.
• Angeborenes langes QT-Syndrom.
• Verlängertes QTc-Intervall (>450 ms)
• Jedes der folgenden Arzneimittel der Kategorie I, von denen allgemein bekannt ist, dass sie ≤7 Tage vor der Registrierung ein Risiko für die Entstehung von Torsades de Pointes haben: Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid, Erythromycin, Clarithromycin, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin , Thioridazin, Pimozid, Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin

• Eines der folgenden:

  1. Schwangere Frau
  2. Stillende Frauen
  3. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studiendauer und drei Wochen nach Behandlungsende eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.