Vorinostat en gelijktijdige radiotherapie van de hele hersenen voor hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologische diagnose van een maligniteit (long- en borstkanker) en radiologisch bewijs van hersenmetastasen die niet geschikt zijn voor chirurgie of radiochirurgie, beoordeeld op basis van de grootte van de laesie, het aantal, de locatie en de persoonlijke keuzes van de patiënt.
• Patiënten met gecontroleerde systemische ziekte gedurende >6 weken (zoals beoordeeld per geval)
• Leeftijd≧20 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≦3
• Levensverwachting van ≧6 maanden
• Geen eerdere craniale radiotherapie
• Negatieve zwangerschapstest in urine gedaan ≤7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Meetbare laesies door gadolinium-versterkte MRI of contrastversterkte CT-scans. (≧10 mm op T1-gewogen gadolinium-versterkte MRI of contrastversterkte CT)

• Patiënten moeten voldoende orgaan- en mergreserve hebben, gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Hemoglobine >8,0 g/dl;
  2. Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcl;
  3. Bloedplaatjes >100.000/mL;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL (bovengrens normaal);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; voor patiënten met levermetastasen is AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL toegestaan;
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. De serumnatrium-, calcium-, kalium- en magnesiumspiegels zijn binnen normale grenzen.
• Patiënten (of een surrogaat) moeten in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande craniale RT.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van vorinostat.
• Gebruik van valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer, ≤2 weken voorafgaand aan registratie en tijdens de behandeling.
• Ongecontroleerde infectie.
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en bijwerkingen van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren of de naleving van het onderzoek zouden beperken vereisten.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤6 maanden voorafgaand aan de registratie of congestief hartfalen (CHF) waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is, of levensbedreigende ventriculaire aritmieën.
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Het ontvangen van een andere onderzoeksagent.
• Congenitaal lang QT-syndroom.
• Verlengd QTc-interval (>450 msec)
• Een van de volgende geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen bekend is dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes ≤7 dagen voorafgaand aan registratie: kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide, erytromycine, claritromycine, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine , thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine

• Een van de volgende:

  1. Zwangere vrouw
  2. Verpleegkundigen
  3. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 3 weken nadat de behandeling is beëindigd.