Vorinostat e radioterapia cerebrale intera concomitante per metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologica di tumore maligno (tumore del polmone e della mammella) ed evidenza radiologica di metastasi cerebrali non idonei per intervento chirurgico o radiochirurgico, giudicati sulla base delle dimensioni, del numero, della localizzazione della lesione e delle scelte personali del paziente.
• Pazienti con malattia sistemica controllata per >6 settimane (come giudicato caso per caso)
• Età≧20 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≦3
• Aspettativa di vita di ≧6 mesi
• Nessuna precedente radioterapia cranica
• Test di gravidanza sulle urine negativo eseguito ≤7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile.
• Lesioni misurabili mediante risonanza magnetica con gadolinio o scansioni TC con mezzo di contrasto. (≧10 mm su RM con gadolinio pesato in T1 o TC con mezzo di contrasto)

• I pazienti devono avere un'adeguata riserva di organi e midollo misurata entro 7 giorni prima della randomizzazione come definito di seguito:

  1. Emoglobina >8,0 gm/dL;
  2. Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL;
  3. Piastrine >100.000/mcL;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x UNL (limite normale superiore);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; per i pazienti con metastasi epatiche, è consentito AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL;
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. EUR ≤ 1,5;
  9. I livelli sierici di sodio, calcio, potassio e magnesio sono nei limiti normali.
• I pazienti (o un surrogato) devono essere in grado di rispettare le procedure dello studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Precedente RT craniale.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di vorinostat.
• Uso di acido valproico o altro inibitore dell'istone deacetilasi, ≤2 settimane prima della registrazione e durante il trattamento.
• Infezione incontrollata.
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadeguato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e degli eventi avversi dei regimi prescritti o limiterebbero l'adesione allo studio requisiti.
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile ≤6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso o aritmie ventricolari pericolose per la vita.
• Incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo.
• Sindrome congenita del QT lungo.
• Intervallo QTc prolungato (>450 msec)
• Uno qualsiasi dei seguenti farmaci di categoria I che sono generalmente noti per avere un rischio di causare torsioni di punta ≤7 giorni prima della registrazione: chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina , tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina

• Uno dei seguenti:

  1. Donne incinte
  2. Donne che allattano
  3. - Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per tutta la durata dello studio e per 3 settimane dopo la fine del trattamento.