Вориностат и одновременная лучевая терапия всего мозга при метастазах в головной мозг

Критерии включения:

• Пациенты с гистологическим диагнозом злокачественного новообразования (рак легкого и молочной железы) и радиологическими признаками метастазов в головной мозг, которые не подходят для хирургического или радиохирургического вмешательства, судя по размеру, количеству, местоположению и личному выбору пациента.
• Пациенты с контролируемым системным заболеванием в течение > 6 недель (при оценке в каждом конкретном случае)
• Возраст≧20 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≦3
• Ожидаемая продолжительность жизни ≧6 месяцев
• Отсутствие предшествующей краниальной лучевой терапии
• Отрицательный тест мочи на беременность, сделанный ≤7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста.
• Поражения, поддающиеся измерению с помощью МРТ с контрастным усилением или МРТ с контрастным усилением. (≥10 мм на Т1-взвешенной МРТ с усилением гадолинием или КТ с контрастным усилением)

• У пациентов должен быть измерен адекватный запас органов и костного мозга в течение 7 дней до рандомизации, как определено ниже:

  1. Гемоглобин >8,0 г/дл;
  2. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл;
  3. Тромбоциты >100 000/мкл;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 x UNL (верхний предел нормы);
  5. АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; для пациентов с метастазами в печень допускается АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL;
  6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL;
  7. ПТВ ≤ ВНЛ;
  8. МНО ≤ 1,5;
  9. Уровни натрия, кальция, калия и магния в сыворотке находятся в пределах нормы.
• Пациенты (или их заместители) должны быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предшествующая краниальная РТ.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов вориностата.
• Использование вальпроевой кислоты или другого ингибитора гистондеацетилазы ≤2 недель до регистрации и во время лечения.
• Неконтролируемая инфекция.
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и нежелательных явлений назначенных схем лечения или ограничить соблюдение режима исследования требования.
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе ≤6 месяцев до постановки на учет, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая применения постоянной поддерживающей терапии, или опасные для жизни желудочковые аритмии.
• Невозможность приема пероральных препаратов.
• Получение любого другого исследовательского агента.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Удлиненный интервал QTc (>450 мс)
• Любой из следующих препаратов Категории I, о которых известно, что они могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию ≤7 дней до регистрации: Хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицин, кларитромицин, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин , тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин

• Любое из следующего:

  1. Беременные женщины
  2. Кормящие женщины
  3. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 недель после окончания лечения.